卡格列净通过上调PTEN抑制血管平滑肌细胞迁移并促进其再分化的机制研究

血管平滑肌细胞(VSMCs)表型调控是动脉粥样硬化的关键环节。研究人员通过大鼠主动脉外植体模型，揭示SGLT2抑制剂卡格列净能剂量依赖性抑制VSMCs迁移，通过上调PTEN/抑制AKT通路促进收缩表型标志物(如myocardin、calponin)表达，减少合成表型标志物(collagen I/III)，为糖尿病血管并发症治疗提供新靶点。

　　

血管平滑肌细胞(VSMCs)如同血管壁的"变形金刚"，其表型可塑性在动脉粥样硬化进程中扮演关键角色。最新研究发现，降糖药物卡格列净(Canagliflozin)这位"细胞雕塑家"能巧妙重塑VSMCs形态——诱导细胞伸展成标志性的收缩表型"纺锤体"，同时上调收缩表型"身份证"(myocardin和calponin)，下调合成表型"工作服"(collagen I和III)。

深入机制显示，卡格列净如同精准的"分子开关"，通过增强抑癌基因PTEN的表达，有效阻断细胞存活信号AKT的激活。当研究人员用RNA干扰技术"沉默"PTEN时，VSMCs重新获得迁移能力并恢复合成表型，证实PTEN是这场"细胞身份转换大戏"的总导演。这些发现为理解SGLT2抑制剂抗动脉粥样硬化作用提供了全新视角，提示通过调控PTEN/AKT"信号红绿灯"可能成为防治血管病变的新策略。