奥马环酮（Omaveloxolone）治疗弗里德赖希共济失调（FRDA）的临床安全性监测：首年治疗数据分析

本研究针对弗里德赖希共济失调（FRDA）唯一获批药物奥马环酮（Omaveloxolone）的临床安全性展开系统性监测。研究人员通过追踪236例患者12个月的治疗数据，发现该NRF2激活剂总体耐受性良好，56.6%患者出现短暂性转氨酶升高（ALT/AST<3×ULN），但通过剂量调整可有效控制。研究证实奥马环酮的安全性特征与MOXIe临床试验结果一致，为FRDA患者的长期用药提供了重要循证依据。

　　

弗里德赖希共济失调（FRDA）是一种毁灭性的神经退行性疾病，患者通常在青少年时期发病，表现为进行性运动障碍、心肌病和早逝。这种由FXN基因GAA三核苷酸重复扩增引起的疾病，导致线粒体铁硫簇（ISC）合成关键蛋白frataxin缺乏，引发氧化应激和能量代谢紊乱。尽管科学家们长期致力于寻找治疗手段，但直到2023年7月，NRF2激活剂奥马环酮才成为首个获FDA批准用于16岁以上FRDA患者的药物。然而，这种创新疗法在真实世界中的安全性表现仍需全面评估。

美国宾夕法尼亚大学医学院的研究团队在《Neurology and Therapy》发表了这项重要研究。他们系统追踪了236例接受奥马环酮治疗的FRDA患者12个月的临床数据，通过监测肝功能（ALT、AST、白蛋白、胆红素）、血脂（总胆固醇、LDL）和心脏标志物（BNP）等指标，结合不良事件记录，全面评估了该药物的安全性特征。

研究采用标准化监测方案，从FACOMS/UNIFAI自然史研究中提取数据。所有患者初始剂量为150mg/天（CYP3A4抑制剂使用者调整为100mg/天），根据转氨酶水平动态调整剂量：ALT>3×ULN时暂停给药2周后减量50mg，稳定后逐步恢复。主要分析包括转氨酶变化趋势、其他实验室参数异常率及不良事件发生率。

肝功能监测结果显示，56.6%的患者在治疗期间至少出现过一次转氨酶升高，但绝大多数（91.4%）在6个月内恢复正常。值得注意的是，ALT升高主要发生在治疗前3个月，且幅度通常小于3倍正常上限（ULN）。研究特别报道了3例曾在MOXIe试验中因ALT>5×ULN退出的患者，通过严格的剂量调整，其中2例最终达到了目标剂量。白蛋白和胆红素水平基本保持稳定，与转氨酶变化无相关性，提示肝脏合成功能未受影响。

血脂代谢方面观察到轻微改变：治疗12个月后，总胆固醇和LDL分别较ULN平均升高0.07和0.24倍。心脏安全性指标BNP保持稳定，包括3例基线心功能不全患者在内均未出现显著波动。这些发现与既往研究显示的奥马环酮对心脏代谢的中性影响相符。

安全性分析显示，23.8%的患者报告了不良事件，主要包括胃肠道不适（35例）、头痛（6例）和疲劳（7例）等轻度反应。21例（8.9%）患者因各种原因永久停药，其中仅5例直接归因于药物不良反应。特别值得关注的是3例皮疹报告，经皮肤活检证实仅1例与药物明确相关。

该研究首次系统描绘了奥马环酮在真实临床环境中的安全性特征。转氨酶升高作为最常见的不良反应，呈现出时间依赖性和剂量相关性特点，通过规范的监测和剂量调整策略可有效管理。研究证实了MOXIe临床试验结果的可靠性，为临床医生提供了重要的用药指导。特别对于曾因肝功能异常退出试验的患者，研究证明通过个体化剂量调整仍可能从治疗中获益。

这些发现对FRDA治疗领域具有重要意义。作为目前唯一获批的疾病修饰治疗药物，奥马环酮的安全性数据直接关系到临床决策。研究建立的肝功能监测方案和剂量调整策略，为平衡疗效与安全性提供了实操框架。未来研究需要进一步探索长期用药的安全性，以及药物对FRDA关键结局指标（如mFARS评分和心肌病进展）的影响。