酶替代疗法在戈谢病1型和3b型中的成本效果评估：泰国扩大医保覆盖范围的可行性分析

本研究针对泰国戈谢病(Gaucher disease)患者治疗需求，通过成本-效用分析和预算影响分析，评估了将酶替代疗法(ERT)从当前仅覆盖1型扩展至1型和3b型的可行性。研究发现，在当前药物价格下，使用伊米苷酶(imiglucerase)和维拉苷酶(velaglucerase)的增量成本效果比(ICER)分别为6,769,000和9,359,000泰铢/QALY，远高于泰国160,000泰铢/QALY的阈值。研究为罕见病药物医保决策提供了重要循证依据，指出价格降低60%或提高造血干细胞移植(HSCT)率可改善成本效果。

　　

戈谢病作为一种罕见的遗传性溶酶体贮积症，由于葡萄糖脑苷脂酶缺乏导致脂质在脾脏、肝脏和骨髓等器官异常积累，引发器官肿大、骨痛、神经系统损害等一系列症状。在泰国，当前医保政策仅将伊米苷酶纳入国家基本药物目录(NLEM)用于1型患者治疗，而越来越多的3b型患者因出现神经系统症状面临治疗缺口。随着维拉苷酶于2022年在泰国获批上市，以及造血干细胞移植(HSCT)技术在该国的逐步应用，亟需从卫生经济学角度评估扩大治疗覆盖范围的可行性。

泰国卫生部下属的健康干预与技术评估项目(HITAP)联合多家医疗机构开展了一项开创性研究。研究人员采用决策树和马尔可夫模型，从社会角度进行终身时间跨度的成本-效用分析，并评估了5年期的预算影响。该研究严格遵循泰国卫生技术评估指南，成果发表于《PharmacoEconomics - Open》期刊。

研究团队采用了多中心回顾性队列设计，从6家参与医院收集了24例患者数据。通过生存分析中的Weibull分布估计状态转移概率，使用EQ-5D量表测量健康效用值。成本数据包含直接医疗费用和非医疗支出，采用概率敏感性分析评估结果稳健性。特别建立了四个马尔可夫子模型，分别模拟未接受ERT、接受ERT的1型和3b型患者，以及中断ERT患者的疾病进展路径。

在"成本-效用分析"部分，研究显示扩大覆盖至1型和3b型患者，使用伊米苷酶和维拉苷酶的ICER分别为6,769,000和9,359,000泰铢/QALY，远超泰国阈值。敏感性分析发现药物价格和HSCT率是主要影响因素。阈值分析表明，药物价格需降低约60%才能达到成本效果阈值。

"预算影响分析"部分指出，按每年新增5例患者计算，扩大覆盖将增加8100万(伊米苷酶)至1.38亿泰铢(维拉苷酶)的5年预算负担。但提高HSCT率可显著降低长期费用，若所有适合患者接受HSCT，扩大政策甚至可能实现成本节约。

"讨论"部分强调，虽然当前价格下扩大覆盖不具备成本效果，但考虑到ERT生产成本仅占售价约10%，通过价格谈判存在大幅降价空间。研究建议建立多学科委员会协调戈谢病综合管理，特别要提高HSCT的可及性。作者指出，与1型相比，3b型患者接受ERT后预期寿命从6年延长至41年，但长期数据仍待完善。

这项研究为泰国罕见病药物报销决策提供了关键证据，创新性地评估了ERT与HSCT联合策略的经济性。研究结果已直接应用于泰国NLEM的修订讨论，对中低收入国家制定罕见病保障政策具有重要参考价值。未来需建立患者登记系统以完善长期随访数据，并进一步研究不同HSCT类型的成本效益差异。