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在难治性抑郁症（TRD）治疗中，氯胺酮虽备受关注，但部分患者无应答。研究人员分析 40 例 TRD 患者数据，发现无应答者物质使用障碍（SUD）率低、精神共病少。这有助于优化治疗决策，为 TRD 治疗研究提供方向。
抑郁症，这个 “心灵的感冒”，如今已成为全球公共卫生的重大挑战。据统计，它是导致全球残疾调整生命年（YLDs）的第二大病因，约四分之一的人在一生中至少会经历一次抑郁发作。更棘手的是，大约三分之一的抑郁症患者会发展为难治性抑郁症（TRD），传统抗抑郁药对他们疗效有限 。
在寻找新的治疗方案时，氯胺酮（ketamine）脱颖而出，作为一种快速起效抗抑郁药（RAADs），它能在数天甚至数小时内改善患者症状，S - 氯胺酮鼻喷雾剂已获美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准用于治疗 TRD。然而，并非所有患者都能从氯胺酮治疗中获益，很多患者对其无应答，且目前关于无应答的预测因素相关数据有限。为了揭开这一谜团，来自波兰格但斯克医科大学（Medical University of Gdańsk）的研究人员开展了一项研究，相关成果发表在《Pharmacological Reports》上。
研究人员对两项自然观察登记协议中的患者队列进行了回顾性横断面分析。这些患者均为 TRD 患者，且仅在重度抑郁障碍（MDD）病程中接受过静脉或口服氯胺酮干预。其中，静脉氯胺酮剂量为 0.5mg/kg，口服氯胺酮剂量为 2.0 或 2.5mg/kg，治疗周期为 4 周。研究共纳入 40 名患者，根据 Montgomery-?sberg 抑郁评定量表（MADRS）评分，将在第 7 次氯胺酮给药（无论剂型）时较初始评分降低 50% 及以上的患者归为应答者，否则为无应答者。
在研究方法上，研究人员主要采用了以下关键技术：一是构建特定的患者队列，从 NCT04226963 和 NCT05565352 两个项目中选取符合条件的 40 例患者；二是运用评分量表评估，以 MADRS 评分作为划分应答者和无应答者的依据；三是使用多种统计方法，如对二元变量用 Fisher 精确检验，对正态分布的定量变量用 Student's t 检验等 ，以此分析不同组间数据差异。
研究结果令人瞩目。在 40 名患者中，30 名（75%）被归类为无应答者。在社会人口学因素方面，年龄、性别、BMI、教育程度、就业状况、婚姻状况等在应答者和无应答者之间均无显著差异。临床基线数据显示，除了物质使用障碍（SUD）病史和精神共病数量外，其他指标也无明显差异。具体来说，无应答者中 SUD 病史的比例仅为 53.3%，而应答者中这一比例为 100%（p = 0.0075）；无应答者的精神共病数量也显著低于应答者（p = 0.0381）。
从讨论部分来看，该研究意义重大。首先，SUD 共病和更多精神共病与氯胺酮辅助治疗 TRD 的更好疗效相关，这一发现挑战了传统认知，表明传统 TRD 风险因素负担较重的患者可能对氯胺酮治疗更敏感。其次，无应答者可能代表了一种独特的 TRD 亚型，他们的神经生物学破坏机制可能更为复杂和特殊，这为后续精准治疗提供了方向。再者，该研究结果有助于临床医生早期识别可能对氯胺酮无应答的患者，减少无效治疗，及时转向其他治疗方案，如电休克疗法（ECT）。同时，研究也指出了当前研究的局限性，如研究为事后分析、样本量较小、存在潜在的混杂因素等，为后续研究指明了改进方向。
总的来说，这项研究为理解 TRD 患者对氯胺酮治疗的无应答现象提供了重要线索，明确了无应答者的关键特征，对优化 TRD 治疗策略具有重要的临床指导意义，也为未来进一步深入研究氯胺酮在 TRD 治疗中的应用奠定了基础。
