编辑推荐：
本文通过系统评价和荟萃分析，评估细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗（CRS + HIPEC）治疗上皮性卵巢癌（EOC）的效果。发现其在延长总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）有潜在益处，但不良事件较多，成本效益尚待优化，值得关注。
引言
卵巢癌是全球第 8 大常见癌症，在印度尼西亚女性中排第 3 位。2020 年，全球有 313,959 例新发病例和 207,252 例死亡病例 。这使得卵巢癌成为政府在疾病治疗上花费巨大的疾病之一。卵巢癌患者不仅面临经济压力，还受其他疾病威胁，预期寿命较短，且癌症复发会增加治疗成本。
上皮性卵巢癌（EOC）是卵巢癌中最常见的类型，由排卵时上皮受损，细胞发生累积性基因改变所致。目前治疗 EOC 的方法多样，包括减瘤手术、新辅助化疗（NACT）、细胞减灭术（CRS）等，但这些方法存在成本高、复发率低、无进展生存期短和总生存期不理想等问题 。
腹腔热灌注化疗（HIPEC）是一种新的治疗方法，它将高剂量化疗药物直接输送到腹部癌细胞，克服了传统化疗的一些局限性。HIPEC 通常在肿瘤 CRS 后进行，化疗药物在腹部停留时间短，全身吸收少，能减少传统化疗的一些不良事件（AEs） 。而且，加热化疗药物至 40°C 左右可增加癌细胞对药物的通透性，提高治疗效果。不过，HIPEC 在原发性和复发性 EOC 中的作用不同，在原发性 EOC 中常用于间隔减瘤手术（IDS），而在复发性 EOC 中的应用仍在研究中 。
方法
本研究基于 PRISMA 框架和 Cochrane 系统评价干预手册 6.3 版进行荟萃分析和系统评价，并在 PROSPERO 注册。数据来源于 Scopus、ProQuest、Taylor & Francis、Cochrane、EBSCO 和 PubMed 数据库。
研究制定了纳入和排除标准，纳入标准包括使用随机对照试验（RCTs）的临床试验研究、近十年发表、涉及 AE 患者、同行评审期刊、有 HIPEC 干预以及测量无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、AE 和成本效益的研究 。排除标准有文本不完整、语言不兼容、结果报告不完整、无法在线获取以及侧重于临床前或体内研究的文章。
数据提取内容包括作者、发表年份、研究特征、研究人群、干预和对照措施、研究结果等。使用 Revised Tool RoB 2.0 评估 RCTs 的偏倚风险，用 Newcastle–Ottawa Scale（NOS）评估队列和病例对照研究的质量 。通过 Review Manager 5.4.1 进行统计分析，采用通用逆方差（GIV）类型分析和随机效应模型，通过对数 [风险比] 计算影响，并通过森林图和漏斗图评估异质性、累积结果和发表偏倚 。
结果
数据库检索共获得 2181 篇文章，去除重复后筛选，最终纳入 15 项研究进行定性分析，其中 4 项研究用于定量合成，涉及 1982 名参与者。这些研究在多个国家开展，干预组使用 CRS + HIPEC，对照组仅使用 CRS。
定性评估显示，5 项 RCT 研究中 3 项偏倚风险低，2 项为中等风险；9 项观察性分析研究中 2 项偏倚风险低，1 项为中等风险 。
在 OS 分析方面，11 项研究报告了干预组和对照组的 OS，共涉及 1749 例 EOC 患者。结果显示，HIPEC 干预可延长 EOC 患者的 OS，总体 HR 为 0.67（95% CI，0.54 - 0.83；I2=44%） 。亚组分析中，原发性 EOC 亚组的结果显著，HR 为 0.62（95% CI，0.53 - 0.72；I2=0%） ，复发性 EOC 亚组结果不显著，HR 为 0.96（95% CI，0.44 - 2.10；I2=59%） 。漏斗图显示存在不对称性，可能有发表偏倚 。
PFS 分析中，9 项研究报告了 1129 例 EOC 患者的 PFS。总体结果显示，HIPEC 可延长 PFS，但不显著，HR 为 0.86（95% CI，0.58 - 1.23；I2=82%） 。亚组分析中，原发性 EOC 亚组的 HR 为 0.76（95% CI，0.48 - 1.19；I2=82%） ，复发性 EOC 亚组的 HR 为 1.36（95% CI，0.96 - 1.92；I2=0%） 。排除部分研究后，总体结果有所改善 。同时，有 2 项研究表明非 HIPEC 干预会缩短 PFS。
安全性方面，5 项研究报告了干预组和对照组的不良事件，分为白细胞减少、中性粒细胞减少、恶心和电解质失衡四个亚组 。总体上，HIPEC 组不良事件发生率显著高于对照组，OR 为 1.81（95% CI，1.36 - 2.41；I2=68%） 。各亚组中，白细胞减少、中性粒细胞减少和恶心的差异有统计学意义，电解质失衡亚组差异不显著 。漏斗图显示存在不对称性，可能有发表偏倚 。
成本效益分析通过对 4 项研究的叙述性回顾进行，使用增量成本效益比（ICER）、质量调整生命年（QALY）和支付意愿（WTP）等参数。结果表明，HIPEC 的 ICER/QALY 低于印度尼西亚的 GDP 阈值，具有潜在的成本效益 。
讨论
本系统评价和荟萃分析纳入 15 项研究，评估了 CRS + HIPEC 对比对照组治疗原发性或复发性 EOC 患者的疗效和安全性。结果显示，CRS + HIPEC 在延长 OS 和 PFS 方面有优势，但在不良事件方面不如对照组 。
HIPEC 是一种术后癌症治疗方法，通过在高温下腹腔内给药化疗，可治疗包括卵巢癌在内的多种癌症的腹膜转移 。其能将高浓度药物输送到肿瘤部位，减少全身不良事件。在本研究中，HIPEC 干预对 EOC 患者的 OS 有积极影响，HR 为 0.67，意味着死亡风险降低 33% 。这一结果与其他研究一致，如 Xia 等的研究表明 HIPEC 可改善原发性 EOC 的临床预后 。
然而，观察到的漏斗图不对称表明可能存在发表偏倚，Zivanovic 等的研究可能对异质性和潜在偏倚影响较大 。此外，CRS 的质量也会影响 HIPEC 改善 OS 的效果 。
在 PFS 方面，虽然总体结果显示 HIPEC 干预与 PFS 增加有正相关，但结果不显著且异质性高 。这可能受多种因素影响，如研究设计、样本量、治疗方案、随访时间、患者特征以及肿瘤的分子、遗传和生物标志物异质性等 。不过，HIPEC 干预在原发性癌症组中对延长 PFS 有一定作用 。
安全性上，HIPEC 治疗后常见的不良事件包括白细胞减少、中性粒细胞减少、恶心和电解质失衡等 。这些不良事件通常不严重，可自发缓解或通过治疗控制 。虽然 HIPEC 组不良事件发生率高于对照组，但均为轻微事件，不构成严重或紧急情况 。
成本效益方面，研究表明 HIPEC 在治疗 EOC 时具有潜在的成本效益，尤其是对于晚期患者 。其 ICER 低于印度尼西亚等国家的 GDP 和 WTP 阈值，但在低收入和中等收入国家（LMICs）的研究有限，还需进一步研究优化其成本效益和融资监管 。
本研究也存在一些局限性，如 HIPEC 治疗的差异大，包括治疗时长、温度、化疗药物等；患者合并症报告不足；部分研究的风险比报告存在反转 。而且，HIPEC 在复发性 EOC 中的疗效存在差异，需要更严格的患者选择和高质量研究评估 。
结论
HIPEC 是一种新型术后癌症治疗方法，可改善 EOC 患者的 OS 和 PFS，尤其在未复发的癌症中效果较好 。虽然会导致一些轻微不良事件，但总体潜在疗效使其成为有前景的治疗方法，特别是对于晚期 EOC 患者，成本效益也较为可观 。未来需要更多参与者、更广泛研究区域的研究，特别是在亚洲地区，还需关注老年癌症患者、患者和医护人员对 HIPEC 的接受度和满意度，以及规范 HIPEC 在印度尼西亚女性 EOC 治疗指南中的应用 。
