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卵巢低反应（POR）影响 IVF - ET 成功率，增加妊娠并发症风险。研究人员通过构建 POR 小鼠模型，开展针灸干预研究。结果发现针灸可改善卵巢功能，调节激素平衡。该研究为针灸用于辅助生殖提供新证据。
在生育领域，辅助生殖技术（ART）中的体外受精 - 胚胎移植（IVF - ET）为众多不孕患者带来希望，但卵巢低反应（POR）却成为一大阻碍。POR 指在促排卵治疗中，卵巢对促性腺激素刺激反应不足，表现为成熟卵子数量少、卵泡发育不良和血清雌二醇水平低等，这使得获取高质量胚胎变得困难，降低了胚胎着床成功率和妊娠率 。目前针对 POR 的治疗存在诸多局限，如增加促性腺激素剂量可能引发卵巢过度刺激综合征（OHSS），个体化治疗效果也参差不齐。同时，IVF - ET 本身也面临临床妊娠率低、后代健康风险高等问题。在此背景下，探究如何提高 IVF - ET 成功率、改善胚胎质量成为迫切需求。
为了解决这些难题，成都中医药大学针灸推拿学院、山西中医药大学第二临床学院等机构的研究人员开展了一项关于针灸对 POR 小鼠 IVF - ET 后早期胚胎发育影响的研究 。该研究成果发表在《Journal of Ovarian Research》上，为针灸在辅助生殖领域的应用提供了重要依据。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先构建 POR 小鼠模型，将 30 只正常动情周期的雌性小鼠随机分为对照组、模型组和针灸（ACU）组。模型组和 ACU 组通过灌胃给予雷公藤多苷诱导 POR 模型，ACU 组在此基础上进行针灸干预。之后，研究人员进行 IVF - ET 操作获取早期胚胎组织 。同时，运用全转录组测序技术，分析胚胎组织中差异表达的 mRNA（DEmRNAs）、miRNA（DEmiRNAs）、lncRNA（DElncRNAs）和 circRNA（DEcircRNAs），并构建 circ/lncRNA - miRNA - mRNA 网络，以探究针灸影响早期胚胎发育的分子机制。
研究结果如下：
- 针灸改善 POR 小鼠卵巢功能：通过观察动情周期、检测卵巢湿重、卵巢指数、卵母细胞数量等指标，发现模型组小鼠动情周期紊乱，卵巢功能相关指标下降，血清中抗缪勒管激素（AMH）和雌二醇（E2）水平降低，促卵泡生成素（FSH）和促黄体生成素（LH）水平升高。而针灸治疗后，这些指标均得到不同程度的改善。此外，HE 染色显示针灸能增加正常卵泡数量，改善卵泡形态；透射电镜（TEM）检测发现针灸可增加卵巢组织中线粒体数量，缓解线粒体结构损伤。
- 针灸改善 POR 小鼠卵巢细胞凋亡：TUNEL 染色和 Western blot 分析表明，模型组小鼠卵巢细胞凋亡水平显著升高，促凋亡蛋白 BAX 和 Caspase - 3 表达增加，抗凋亡蛋白 BCL - 2 表达降低。针灸治疗后，卵巢细胞凋亡得到明显改善，相关蛋白表达恢复正常。
- 全转录组分析结果：主成分分析（PCA）显示各组间 mRNA 和 ncRNA 存在显著差异。通过筛选，确定了不同组间的 DEGs。GO 和 KEGG 富集分析发现，DEmRNAs 主要参与对外界刺激的反应等过程，与 TGF - β 信号通路等相关；DEmiRNAs 主要参与生物质量调节等过程，涉及 Wnt 信号通路等；DElncRNAs 主要与细胞生物合成过程的正调控等相关，与 MAPK 信号通路有关；DEcircRNAs 主要参与神经元突起发育的负调控等过程，与 Apelin 信号通路相关 。构建的 lncRNA/circRNA - miRNA - mRNA 网络显示，miR - 291a - 3p、miR - 294 - 3p 和 miR - 295 - 3p 可能是核心靶点，参与调控 mRNA，且与 Toll 样受体信号通路和 p53 信号通路密切相关。
研究结论表明，研究人员基于全转录组测序，确定了针灸处理后 POR 小鼠早期胚胎中 DEmRNAs、DEmiRNAs、DElncRNAs 和 DEcircRNAs 的表达谱。通过构建网络发现，miR - 291a - 3p、miR - 294 - 3p 和 miR - 295 - 3p 等核心靶点可能通过影响 Toll 样受体信号通路和 p53 信号通路等，潜在地调节胚胎发育 。该研究首次揭示了针灸在 POR 条件下改善早期胚胎发育的分子机制，为针灸应用于辅助生殖提供了新的证据，有助于推动针灸在生殖医学领域的进一步发展和应用，为解决 POR 患者的生育难题提供了新的思路和方法 。然而，研究也存在一定局限性，如缺乏对卵巢组织的同步转录组分析，使用假孕小鼠作为胚胎受体可能引入生理变量等 。未来研究可针对这些不足进一步深入探索，从而更全面地揭示针灸对胚胎发育的影响机制。
