探秘法布里病（Fabry disease）：双能 X 线吸收法揭示骨密度的奥秘及临床意义

法布里病（FD）患者骨密度问题缺乏关注且无诊疗规范。研究人员对 25 例 FD 患者行双能 X 线吸收法（DXA）扫描研究。结果显示患者低骨密度患病率高，Z、T 评分与 Lyso - GL3、BMI、钙水平相关。为 FD 骨病诊疗提供依据。

　　在医学的神秘领域中，法布里病（Fabry disease，FD）是一种极为罕见的多系统溶酶体贮积病。它如同隐匿在身体里的 “暗箭”，悄无声息地攻击着人体的各个器官，尤其是心脏和肾脏，给患者的健康带来极大威胁。更让人担忧的是，近年来研究发现，FD 患者的骨密度降低问题逐渐浮出水面，却一直未得到足够的重视。目前，既没有针对 FD 患者常规骨密度评估的特定指南，也缺乏对骨质疏松和骨量减少的有效治疗方案。这一系列的未知，就像重重迷雾，笼罩在 FD 患者的骨健康之上，亟待医学研究者们去揭开谜底。

在这样的背景下，来自美国加利福尼亚大学欧文分校（University of California - Irvine）的研究人员勇敢地踏上了探索之旅。他们深知，解开 FD 患者骨健康的谜题，对于改善患者的生活质量、延长患者的生命有着至关重要的意义。于是，他们开展了一项针对 FD 患者骨密度的研究，并将研究成果发表在了《Orphanet Journal of Rare Diseases》杂志上。

为了深入了解 FD 患者的骨密度状况，研究人员采用了双能 X 线吸收法（Dual - energy X - ray absorptiometry，DXA）这一重要技术。他们收集了 2008 - 2023 年在加利福尼亚大学欧文分校医学中心接受治疗的 25 例 FD 患者的资料，这些患者的 DXA 扫描结果成为了研究的关键数据来源。研究人员详细记录了患者的腰椎和股骨颈的骨密度（Bone Mineral Density，BMD）最新结果，并选取最低的 Z 评分和 / 或 T 评分进行分析。同时，他们还收集了患者的人口统计学因素、疾病和酶替代疗法（Enzyme Replacement Therapy，ERT）使用情况，以及其他相关实验室指标，包括血浆 GL₃、Lyso - GL₃、钙、维生素 D 和碱性磷酸酶水平等，并将这些数据与 Z 评分和 T 评分进行关联分析。

研究结果令人震惊。在这 25 例患者中，平均 Z 评分为 - 1.2 ± 1.3，24% 的患者 Z 评分≤ - 2.0，远低于正常范围。对绝经后女性和 50 岁及以上男性的 T 评分分析发现，86.7% 的患者结果异常，其中 53.3% 患有骨质疏松，33.3% 患有骨量减少。进一步分析发现，男性患者的 Z 评分显著低于女性患者。而且，Z 评分与 Lyso - GL₃水平呈强烈负相关，与体重指数（Body Mass Index，BMI）呈中度正相关；T 评分与 Lyso - GL₃水平呈强烈负相关，与钙水平呈中度正相关，与患者年龄呈中度负相关。然而，研究人员并未发现 Z 评分或 T 评分与疾病持续时间、ERT 使用时间、肾功能（通过估算肾小球滤过率 eGFR 衡量）、GL₃、肌酐、碱性磷酸酶水平，以及维生素 D 的使用或抗癫痫药物的使用之间存在显著相关性。

这些研究结果意义非凡。首先，它明确了 FD 患者中低骨密度的高患病率，为临床医生敲响了警钟，提醒他们在治疗 FD 患者时，必须高度关注患者的骨健康问题。其次，研究揭示的 Z 评分和 T 评分与 Lyso - GL₃、BMI 和钙水平之间的相关性，为进一步探究 FD 患者骨密度降低的发病机制提供了重要线索。这意味着，未来的研究可以围绕这些关键因素展开，寻找更有效的治疗靶点。例如，通过降低 Lyso - GL₃水平，或许能够改善患者的骨密度状况；同时，维持适当的 BMI 和钙水平，也可能成为预防和治疗 FD 患者骨质疏松和骨量减少的重要措施。此外，该研究还强调了在 FD 患者治疗过程中，应将 DXA 扫描纳入常规检查，以便早期发现骨密度问题，及时采取干预措施，降低骨折等严重并发症的发生风险，切实提高患者的生活质量。

研究人员在开展这项研究时，主要运用了以下关键技术方法：一是收集临床资料，从 2008 - 2023 年在加利福尼亚大学欧文分校医学中心接受治疗的 FD 患者中，获取 DXA 扫描结果、人口统计学信息、疾病和 ERT 状态以及多项实验室检测数据；二是采用 DXA 扫描，这是测量 BMD 的标准工具，通过它来获取患者腰椎和股骨颈的 BMD 数据；三是进行统计分析，运用学生 t 检验、方差分析（ANOVA）和皮尔逊相关性分析等方法，探究各数据之间的差异和相关性。

下面具体来看研究结果：

• 参与者人口统计学特征：研究对象包括 12 名男性和 13 名女性，中位年龄 56 岁。多数患者（88%）接受 ERT 治疗，患者自我认定的种族以白种人和西班牙裔居多。研究未发现不同种族背景患者的 Z 评分存在差异，但男性患者 Z 评分显著低于女性患者。部分患者存在慢性肾脏病（CKD），少数患者使用抗癫痫药物、维生素 D 或类固醇。
• 双能 X 线吸收法（DXA）扫描结果：全体参与者平均 Z 评分为 - 1.2 ± 1.3，24% 的参与者 Z 评分≤ - 2.0。在绝经后女性和 50 岁及以上男性中，86.7% 的患者 T 评分异常，其中 53.3% 为骨量减少，33.3% 为骨质疏松。一名 19 岁男性患者的 DXA 扫描结果异常，其 Z 评分在脊柱和股骨颈处均较低，且 Lyso GL₃水平较高。
• DXA 与患者临床参数的相关性：Z 评分与 Lyso - GL₃水平呈强烈负相关，与 BMI 呈中度正相关，与血清钙水平和患者年龄无显著相关性。T 评分与 Lyso - GL₃水平呈强烈负相关，与钙水平呈中度正相关，与患者年龄呈中度负相关，与 BMI 无显著相关性。同时，Z 评分和 T 评分与肾功能、疾病持续时间、ERT 使用时间、GL₃、肌酐、维生素 D、碱性磷酸酶水平等均无显著关联。

在研究结论和讨论部分，研究人员指出，本研究突出了 FD 患者中低骨密度的高患病率，以及低 Z 评分和 T 评分与 Lyso - GL₃水平升高、钙水平降低之间的相关性。这一发现提示，在 FD 患者的治疗中，应重视 ERT 等能够降低 Lyso - GL₃水平的治疗方法，同时通过饮食摄入钙和维生素 D 来维持钙水平。此外，研究还强调了早期对 FD 患者进行 DXA 扫描的重要性，应将其纳入常规护理，以便早期发现和干预骨密度问题，预防骨折等并发症的发生。尽管该研究存在一些局限性，如 DXA 测量的机器间差异、样本量相对较小等，但它为后续研究指明了方向，为进一步深入了解 FD 与骨密度之间的关系奠定了坚实基础，有望推动 FD 患者骨健康诊疗领域的发展，让更多患者受益。