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在尿路上皮癌（UC）治疗中，约半数患者 HER2 低表达或阴性，针对这部分患者使用抗 HER2 的 RC48-ADC（Disitamab Vedotin）疗效数据有限。研究人员开展多中心回顾性研究，发现 RC48-ADC 单药或联合 PD-1 抑制剂疗效良好且安全性可控，为临床决策提供依据。
在癌症治疗的领域中，尿路上皮癌（UC）一直是个棘手的难题。近年来，转移性尿路上皮癌的治疗虽取得了一些进展，但它依旧是一种致命性疾病，患者的生存状况不容乐观。长期以来，铂类化疗是标准一线治疗方案，然而只有 40 - 50% 的患者对化疗有反应，患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）也较短 。免疫检查点抑制剂（ICIs）出现后，虽给部分患者带来希望，可并非所有患者都能从中获益，而且一些患者因共病或严重免疫相关不良反应而无法使用。抗体偶联药物（ADCs）作为新的治疗手段，虽有一定疗效，但也存在各种局限性，比如部分药物在许多国家尚未上市，且伴有严重毒性反应等。
在 UC 患者中，大约一半的患者存在 HER2 低表达或阴性的情况。对于这部分患者，抗 HER2 的 RC48-ADC 的疗效相关数据十分有限，这给临床治疗带来了很大的困扰。为了解决这一问题，中山大学肿瘤防治中心、南方医科大学珠江医院以及深圳医院的研究人员开展了一项多中心、真实世界、回顾性研究。研究结果显示，RC48-ADC 无论是单药治疗还是与程序性死亡蛋白 1（PD-1）抑制剂联合治疗，在 HER2 低表达和阴性的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者中都展现出了良好的疗效和可控的安全性 。这一研究成果发表在《BMC Cancer》上，为临床医生治疗此类患者提供了重要的参考依据，有助于优化治疗方案，提高患者的生存质量和生存期。
研究人员为开展此项研究，主要采用了以下关键技术方法：首先是样本选取，收集了 2021 年 12 月至 2024 年 6 月期间，上述三家医院中 HER2 低表达或阴性的 la/mUC 患者资料 。其次，通过免疫组织化学（IHC）检测 HER2 表达，依据乳腺癌 HER2 表达标准进行评估。最后，运用 SPSS 27.0 和 Prism 8.0.2 软件进行统计分析，以探究治疗效果及安全性。
患者特征与治疗情况
研究共纳入 27 例符合条件的患者，中位年龄 64 岁，男性占 63%。原发部位以输尿管 UC 和肾盂 UC 居多，多数患者有内脏转移，且大多接受过铂类化疗和 ICIs 治疗 。19 例患者 HER2 IHC 为 1+，8 例为 HER2 IHC 0。7 例患者接受 RC48-ADC 单药治疗，20 例接受 RC48-ADC 联合 PD-1 抗体治疗。
疗效分析
26 例患者可评估治疗反应，部分缓解（PR）的患者占 30.8%，病情稳定（SD）的患者占 46.2%，客观缓解率（ORR）为 30.8%，疾病控制率（DCR）达 76.9% 。RC48 单药治疗和联合 PD-1 治疗的 ORR 分别为 28.6% 和 31.6%。HER2 0 和 HER2 1 + 患者的 ORR 分别为 42.9% 和 26.3%。中位随访时间 13.77 个月，中位 OS 为 13.8 个月，中位 PFS 为 7.4 个月，1 年 PFS 和 OS 率分别为 29.1% 和 57.2% 。
毒性分析
所有患者均出现至少一种不良反应（AE）。RC48-ADC 单药治疗常见 AE 包括外周神经病变、低钠血症等，无 3 级及以上 AE 。联合免疫治疗常见 AE 有厌食、疲劳等，3 级 AE 包括贫血、血清肌酐升高和自身免疫性脑炎。
研究证实了 RC48-ADC 单药或联合 PD-1 抑制剂在 HER2 低表达和阴性 la/mUC 患者中的疗效和安全性，为临床治疗提供了重要的真实世界证据。然而，研究也存在一些局限性，如回顾性研究的固有缺陷、样本量有限等 。未来需要开展大规模前瞻性研究进一步验证这一结论，明确最佳治疗方案和时机，为更多患者带来生存的希望。同时，也为癌症治疗领域在 HER2 低表达和阴性实体瘤的治疗方向上提供了新的思路和参考，推动相关研究的深入开展。
