精准预测上尿路上皮癌早期复发:模型构建与临床应用新突破

【字体: 时间:2025年05月01日 来源:BMC Cancer 3.4

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  上尿路上皮癌(UTUC)术后复发率高,严重影响患者预后。研究人员分析相关患者数据,确定早期复发时间点为术后 9 个月,构建预测模型(AUC 达 0.84 )并外部验证有效。这有助于识别高危患者,指导临床干预。

  在泌尿系统肿瘤的研究领域中,上尿路上皮癌(UTUC)一直备受关注。与西方国家相比,UTUC 在我国台湾地区的发病率明显更高,每 10 万人中就有 3.1 - 3.4 人发病 ,而西方仅为 1.1 - 1.4 人。这主要与当地居民接触含马兜铃酸的中草药、饮用受砷污染的地下水等因素有关。目前,UTUC 患者术后复发问题突出,多数在术后 1 年复发,且复发患者 3 年癌症特异性生存率(CSS)仅 9.7%。更关键的是,从手术到复发的时间对患者的生存结局影响很大,但此前很少有研究关注这一影响,也不清楚早期复发的最佳定义、关键风险因素。为了填补这些知识空白,更好地指导临床治疗,来自台北慈济医院等多家台湾医疗机构的研究人员开展了深入研究,相关成果发表在《BMC Cancer》杂志上。
研究人员从台湾上尿路上皮癌协作组数据库中选取了 1988 年 7 月至 2022 年 10 月的患者数据。该数据库收集了台湾 21 家医院 UTUC 患者的临床和病理特征。研究人员挑选出局限性 UTUC(pTis–3N0/xcM0)、无新辅助化疗史且无并发膀胱癌的患者。经过层层筛选,最终确定 2839 名无复发患者和 596 名复发患者用于后续分析。同时,研究人员还选取了来自欧洲、北美和香港 16 个中心的 UTUC 数据库中的患者作为外部验证队列,其中有 538 名复发患者和 1708 名无复发患者。

在研究过程中,研究人员运用了多种统计分析方法。他们通过卡方检验分析分类变量,采用最小 p 值法确定早期复发的最佳时间点。利用单因素和多因素 Cox 回归分析评估临床和病理变量与总生存期(OS)、癌症特异性生存期(CSS)的关系,通过单因素和多因素逻辑回归分析探究与早期复发相关的因素。此外,还构建了受试者工作特征(ROC)曲线评估预测模型的准确性,使用校准图和 Brier 评分评估模型的校准度,运用决策曲线分析评估模型的临床实用性 。

在早期复发时间点的定义上,研究人员通过对不同复发时间点患者的 CSS 进行比较,发现术后 9 个月时,早期和晚期复发组之间 CSS 差异的 p 值最低。因此,他们将 UTUC 早期复发时间点定义为术后 9 个月内。基于此,患者被分为早期复发组(231 人)和晚期复发组(365 人)。

对两组患者临床和病理特征的对比分析发现,早期复发组和晚期复发组在糖尿病(DM)、肿瘤位置、组织学分级、淋巴管血管侵犯(LVI)、肿瘤坏死(TN)和病理 T 分期等方面存在显著差异。进一步的多因素分析显示,DM、多灶性、LVI、TN 和病理 T 分期是早期复发的独立危险因素。

基于这些独立危险因素,研究人员构建了 UTUC 早期复发的预测模型,公式为:log(1?PP)=?5.3951+0.4428×(DM=Yes)+1.0885×(Multiflocality=Yes)+0.9899×(LVI=Yes)+0.6198×(TN=Yes)+1.4543×(pT2=Yes)+2.3863×(pT3=Yes) ,其中 P 代表早期复发的预测概率。该模型的 ROC 曲线下面积(AUC)达到 0.84(95% CI:0.82 - 0.86) ,显示出良好的预测能力。研究人员还根据模型构建了列线图,将患者按风险因素数量分为三组。结果发现,风险因素越多,患者的无复发生存期(RFS)越短,OS 和 CSS 也越差。

在外部验证中,尽管验证队列中早期复发的比例高于开发队列,但预测模型在验证队列中的 AUC 仍达到 0.76(95% CI:0.73 - 0.79),校准图显示校准良好(Brier 评分为 0.08),决策曲线分析表明在 3% - 24% 的阈值概率范围内具有正的净效益 ,说明该模型具有良好的判别能力、校准度和临床实用性。

这项研究意义重大。它首次明确了 UTUC 早期复发的最佳时间点为术后 9 个月,找出了 DM、多灶性、LVI、TN 和病理 T 分期等关键风险因素,并构建和验证了预测模型。该模型可帮助医生识别高风险患者,实现针对性的监测和及时干预,提高患者的生存率。不过研究也存在一些局限性,如回顾性研究设计可能存在选择偏倚,手术方式和辅助化疗方案不统一,缺乏中央病理审查等。未来,研究人员可进一步纳入更多相关变量完善预测模型,探索新的辅助治疗方法,加强对高风险患者的早期检测和复发预防。

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