低剂量阿司匹林与非阿司匹林非甾体抗炎药对上皮性卵巢癌生存的影响：挪威基于登记的队列研究

本研究通过挪威全国性登记数据，探讨低剂量阿司匹林（B01AC06）与非阿司匹林非甾体抗炎药（NA-NSAIDs）对上皮性卵巢癌（EOC）患者生存的影响。研究发现，当前使用低剂量阿司匹林与EOC死亡风险降低32%（HR=0.68[0.57-0.81]）显著相关，且累积剂量（DDD）越高效果越显著，而NA-NSAIDs未显示保护作用。该研究为EOC生存的潜在辅助治疗提供了重要证据，发表于《BMC Cancer》。

　　

上皮性卵巢癌（EOC）是致死率最高的妇科恶性肿瘤，即使经过最佳肿瘤减灭术和新型药物治疗，患者生存率仍不理想。目前，除治疗手段外，鲜有可改善预后的可调控因素。阿司匹林和非阿司匹林非甾体抗炎药（NA-NSAIDs）因其通过抑制环氧化酶（COX-1/COX-2）发挥抗炎作用，并可能通过调控血小板活性影响肿瘤进展，成为研究热点。然而，既往关于这些药物与EOC生存关联的研究结果不一，且多依赖自我报告数据，缺乏大规模登记数据的验证。

为填补这一空白，挪威国际癌症研究所（IARC）等机构的研究团队开展了一项基于全国登记的队列研究，纳入2004-2018年4325例EOC患者，通过挪威处方数据库（NorPD）追踪低剂量阿司匹林（75-160 mg）和NA-NSAIDs（如布洛芬、双氯芬酸）的处方记录，分析其与患者生存的关系。研究采用多变量Cox比例风险模型和限制平均生存时间（RMST）分析，主要终点为病因特异性生存。

关键方法

1. 数据来源：通过挪威癌症登记处（CRN）识别EOC病例，结合NorPD获取药物处方信息，随访至2018年。
2. 暴露定义：分为诊断前（≥2张处方）和诊断后（基线固定暴露和时变暴露），后者引入9个月滞后更新以减少反向因果干扰。
3. 统计分析：调整年龄、组织学类型、分期等混杂因素，计算风险比（HR）和RMST差异。

研究结果

1. 低剂量阿司匹林：

   • 诊断后使用：当前使用者EOC死亡风险降低32%（HR=0.68[0.57-0.81]），累积剂量≥中位数者风险降低43%（HR=0.57[0.42-0.76]）。RMST分析显示，当前使用者5年生存时间延长4.27个月。
   • 诊断前使用：未观察到显著关联（HR=1.08[0.92-1.26]）。

2. NA-NSAIDs：

   • 当前使用无显著保护作用（HR=0.92[0.74-1.14]），但既往使用与死亡风险增加20%相关（HR=1.20[1.05-1.38]），可能与疾病进展导致的停药有关。

3. 亚组分析：在高分级浆液性癌和转移性患者中，阿司匹林的保护效应保持一致。

结论与意义
该研究证实了低剂量阿司匹林作为EOC辅助治疗的潜在价值，其机制可能通过不可逆抑制血小板COX-1，持续阻断肿瘤相关血小板活化。而NA-NSAIDs因作用可逆且使用模式差异，未显示一致益处。研究局限性包括未覆盖非处方药使用，但结果与前瞻性队列（如NHS）一致，为临床实践提供了重要参考。未来需进一步评估阿司匹林在EOC综合治疗中的风险收益比，尤其是出血风险与生存获益的平衡。

论文发表于《BMC Cancer》，为改善EOC预后提供了新的循证依据。