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为探究 9vHPV 两剂接种后的抗体长期情况，美国疾病控制与预防中心研究人员对阿拉斯加原住民儿童开展前瞻性队列研究。结果显示，接种两剂 9vHPV 疫苗免疫原性高，3 年后超 90% 参与者对所有 9vHPV 型别仍呈血清阳性。该研究支持按指南接种 HPV 疫苗。
人乳头瘤病毒（Human Papillomavirus，HPV），这个看似陌生的名字，却和许多严重疾病息息相关。持续感染 HPV，可能引发宫颈癌、其他肛门生殖器癌以及口咽癌等。在美国，每年都有超过 36,000 例 HPV 相关癌症被确诊。
为了预防这些癌症，HPV 疫苗应运而生。2006 年，美国免疫实践咨询委员会（Advisory Committee on Immunization Practices，ACIP）推荐为 11 - 12 岁女孩接种三剂四价 HPV 疫苗（4vHPV），后来这一推荐扩展到男孩。4vHPV 能预防两种致癌型别（HPV 16 和 18）和两种引起肛门生殖器疣的型别（HPV 6 和 11） 。2015 年，九价人乳头瘤病毒疫苗（9vHPV）在美国获批使用，它不仅包含 4vHPV 预防的型别，还额外预防五种致癌型别（HPV 31、33、45、52、58） 。2016 年，ACIP 又将 9 - 14 岁儿童的 HPV 疫苗接种方案改为两剂。
然而，虽然三剂 4vHPV 或 9vHPV 疫苗接种后的保护效果在 10 年内都未发现减弱，但 9vHPV 两剂接种后的长期抗体数据却十分有限。而且，阿拉斯加原住民历史上患 HPV 相关癌症的风险较高，可他们在疫苗研究中的代表性却不足。正是在这样的背景下，美国疾病控制与预防中心（Centers for Disease Control and Prevention，CDC）的研究人员开展了一项前瞻性队列研究，旨在评估阿拉斯加原住民儿童接种两剂 9vHPV 疫苗后的免疫原性和抗体持续时间。该研究成果发表在《BMC Infectious Diseases》上，为 HPV 防控提供了重要依据。
研究人员采用了以下关键技术方法：
- 样本采集：招募 2017 - 2018 年在阿拉斯加安克雷奇就诊的 9 - 14 岁阿拉斯加原住民儿童，为其接种两剂 9vHPV 疫苗，且两剂间隔 5 - 12 个月。在接种第二剂疫苗前、接种后 1 个月、1 年和 3 年这 4 个时间点采集血液样本。
- 实验室检测：血液样本离心后分离血清，冷冻保存并送至 CDC 的 HPV 实验室。采用多重病毒样颗粒酶联免疫吸附试验，检测 9vHPV 型别的特异性免疫球蛋白 G（Immunoglobulin G，IgG）抗体浓度，通过与阴性对照比较确定血清阳性的临界值。
- 统计分析：运用 SAS 9.4 软件进行统计分析，通过多种检验方法对数据进行处理，包括比较不同时间点的抗体浓度、不同性别和年龄组的抗体水平差异等。
研究结果如下：
- 参与者情况：571 名儿童接受筛选，255 名（45%）入组并接种首剂疫苗，其中 227 名（89%）完成两剂接种且至少提供一份接种后血样。参与者中位年龄 11.0 岁，男女年龄无显著差异，多数参与者在接种首剂疫苗后 6 - 7 个月接种第二剂。
- 血清阳性情况：接种一剂 9vHPV 后，多数参与者对各型别 HPV 抗体呈血清阳性，但 HPV 45 的血清阳性率仅 85%。接种两剂后 1 个月，所有有血清样本的 197 名参与者对 9 种 HPV 型别均呈血清阳性。接种两剂后 1 年和 3 年，多数参与者对各型别仍保持较高血清阳性率，3 年后 145 名参与者中，对 6 种 HPV 型别全部血清阳性，对另外 3 种型别血清阳性率也≥92% 。
- 抗体浓度变化：所有 9vHPV 型别的几何平均浓度（Geometric Mean Concentration，GMC）在接种两剂后 1 个月达到峰值。与接种一剂后 6 个月相比，接种两剂后 3 年的 GMC 仍较高。从接种两剂后 1 个月到 1 年，GMC 中位数下降 89%；从 1 年到 3 年，GMC 中位数下降 53% 。
- 性别和年龄差异：接种 3 年后，女性在 4 种 HPV 型别（HPV 16、31、33、45）上的 GMC 高于男性，控制年龄因素后，这种差异在统计学上仍显著。
研究结论和讨论部分指出，该研究中所有参与者在接种两剂 9vHPV 疫苗系列完成后 1 个月，对所有 9 种 HPV 型别的抗体均呈血清阳性，接种 3 年后，92% 的参与者对所有型别仍保持血清阳性，表明两剂 9vHPV 疫苗在阿拉斯加原住民儿童中具有高免疫原性和抗体持久性。此前研究多是随机对照试验队列且观察时间较短，而本研究是在实际临床护理条件下进行的，更具现实意义。虽然研究存在一些局限性，如未采集接种前血样、未确定免疫保护的相关指标等，但总体而言，该研究支持 ACIP 关于所有儿童（包括阿拉斯加原住民儿童）按指南接种 HPV 疫苗的建议。后续研究将持续跟踪 20 年，以进一步明确该队列中抗体的持续检测时间，为 HPV 防控策略的制定和优化提供更充分的依据。
