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为解决以往对早产儿坏死性小肠结肠炎（NEC）诊断研究的不足，研究人员开展了肠道脂肪酸结合蛋白（I-FABP）对 NEC 诊断价值的 meta 分析。结果显示 I-FABP 诊断价值高，样本来源等是异质性来源。这为 NEC 诊断提供新依据。
在新生儿的世界里，有一种可怕的疾病时刻威胁着早产儿的生命，它就是坏死性小肠结肠炎（Necrotizing Enterocolitis，NEC）。这是一种由多种因素相互作用引发的肠道炎症性疾病，早产儿和低出生体重儿是主要的受害者。据统计，早产儿中 NEC 的发病率约为 5 - 7%，极低出生体重儿（<2500g）的发病率更是高达 30 - 50%。得了这种病的孩子，不仅面临着神经发育迟缓、生长障碍和肠道功能紊乱等严重并发症，长期生活质量也会受到极大影响，而且还会给家庭带来沉重的医疗负担。然而，目前 NEC 的发病机制仍不明确，在预防、诊断和治疗方面也进展有限。临床上广泛采用的诊断标准是基于改良的 Bell 分类，但早期诊断和干预对 NEC 患儿至关重要，因此寻找新的生物标志物迫在眉睫。
肠道脂肪酸结合蛋白（Intestinal Fatty Acid Binding Protein，I-FABP）作为一种主要存在于肠道上皮细胞的脂质结合蛋白，具有显著的组织特异性，被认为是肠道细胞损伤的可靠生物标志物，在区分新生儿 NEC 和其他疾病方面表现出较高的敏感性和特异性。国内外虽有不少关于 I-FABP 用于诊断新生儿 NEC 的研究，但以往的 meta 分析存在缺陷，没有区分早产儿，且 I-FABP 样本来源不同，导致其对 NEC 诊断的敏感性和特异性差异较大。
为了更全面准确地评估 I-FABP 对早产儿 NEC 的诊断价值，首都医科大学附属北京儿童医院新生儿中心的研究人员开展了一项 meta 分析研究。他们整合了国内外相关研究成果，对涉及血清、血浆和尿液样本中 I-FABP 诊断 NEC 的已发表研究进行综合分析，旨在为 I-FABP 在 NEC 临床诊断中的应用提供科学依据 。该研究成果发表在《BMC Pediatrics》杂志上。
研究人员开展此项研究时，运用了多种关键技术方法。首先，他们从 PubMed、Embase、EBSCO、Cochrane Library、万方和中国知网等多个数据库中系统检索相关文献，同时对参考文献进行手动筛选，以此确保文献来源的全面性。接着，严格按照既定的纳入和排除标准筛选文献，两名研究人员独立进行文献回顾和数据提取，有分歧时咨询第三位研究人员，保证数据的准确性 。最后，使用 Review Manager 5.4 软件评估文献质量，运用 Stata 16.0 软件进行 meta 分析，计算各项诊断指标并评估异质性等。
研究结果
- 文献筛选结果：经系统检索，共找到 568 篇文章，经过多轮筛选，最终纳入 15 项研究，涉及 16 次检测。这些研究样本来源于血清（8 次检测）、血浆（1 次检测）和尿液（7 次检测），均采用 Bell 分期或改良 Bell 分期法诊断 NEC，大多使用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测 I-FABP。
- 质量评估结果：运用 QUADAS - 2 量表评估，发现纳入研究整体质量较高，但部分研究在患者选择、指标检测、参考标准以及流程和时间方面存在一定问题。
- meta 分析结果：由于各试验间敏感性（I2=87.27%）和特异性（I2=87.88%）存在较大异质性，采用随机效应模型分析。结果显示，I-FABP 诊断 NEC 的合并敏感性为 0.78（0.70 - 0.85），特异性为 0.85（0.78 - 0.90），曲线下面积（AUC）为 0.89（0.86 - 0.91） 。合并阳性似然比（PLR）为 5.19（3.45 - 7.81），合并阴性似然比（NLR）为 0.26（0.18 - 0.36），合并诊断优势比（DOR）为 20.33（10.90 - 37.90），表明 I-FABP 诊断潜力大，具有较强的区分能力。
- 异质性分析结果：通过对样本来源、检测方法和临界值进行 meta 回归分析和亚组分析，发现这些因素可能是异质性的来源，但检测方法间差异较小。尿液样本的特异性较高，因此建议后续检测可优先选择尿液中的 I-FABP。
- 临床诊断效率：利用 Fagan 列线图计算，PLR 的预测试概率为 50%，后测试概率提升至 84%；NLR 的预测试概率为 50%，后测试概率降至 20%，进一步体现了 I-FABP 的诊断价值。
- 发表偏倚：Deeks 漏斗图不对称性检验显示P=0.9，表明该 meta 分析无明显发表偏倚。
- 敏感性分析：敏感性分析结果表明，回归直线与观察值拟合良好，观察值围绕参考线分布稳定。虽有一项研究可能影响整体结果，但所有研究均在可接受范围内。
研究结论与讨论
此次 meta 分析涵盖 15 项研究，有力地证明了 I-FABP 对早产儿 NEC 具有较高的诊断价值，在 NEC 诊断中发挥着关键作用。亚组分析显示，I-FABP 的样本来源（血清或尿液）对 NEC 诊断准确性无显著影响，且尿液样本作为非侵入性样本，比血液样本更易获取，同时具有更高的特异性，因此推荐将尿液 I-FABP 作为 NEC 的诊断工具 。不过，该研究也存在一定局限性，由于诊断试验在多个国家进行，不同国家的医疗标准、诊断设备使用和标本采集时间存在差异，可能影响研究结果。所以，未来还需要进一步开展大规模多中心临床试验，以充分验证这些发现。总体而言，该研究为新生儿 NEC 的诊断提供了新的临床研究证据，对提高 NEC 的早期诊断水平、改善早产儿预后具有重要意义。
