急性Stanford A型主动脉夹层患者血清HIF-1α与IL-6水平异常及其协同作用机制研究

本研究针对急性Stanford A型主动脉夹层（ATAAD）中缺氧与炎症的协同作用机制，通过检测82例患者血清中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和白细胞介素-6（IL-6）水平，发现HIF-1α显著降低而IL-6升高，且两者呈正相关（r=0.5435）。该成果发表于《Journal of Cardiothoracic Surgery》，揭示了HIF-1α/IL-6轴在ATAAD进展中的潜在作用，为靶向治疗提供新思路。

　　

主动脉夹层被称为“血管中的定时炸弹”，其24小时内死亡率高达50%。尽管已知缺氧和炎症参与发病，但两者如何协同作用仍是未解之谜。厦门大学附属心血管病医院团队在《Journal of Cardiothoracic Surgery》发表的研究，首次揭示了急性Stanford A型主动脉夹层（ATAAD）患者血清中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）与白细胞介素-6（IL-6）的异常表达模式及其临床意义。

研究采用横断面设计，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测82例发病24小时内的ATAAD患者和19例健康对照的血清标志物。关键发现包括：HIF-1α水平较健康组降低43%（10.72 vs 19.54 pg/mL），而IL-6水平升高近3倍（3.12 vs 1.13 pg/mL）。令人意外的是，缺氧与非缺氧患者间两者无差异，但存在显著正相关性（r=0.5435），提示可能存在独立于缺氧的调控机制。

主要技术方法
研究团队收集2022年6月至2023年7月就诊的ATAAD患者静脉血样本，排除合并严重器官灌注障碍等干扰因素。采用双抗体夹心ELISA法检测HIF-1α和IL-6浓度，所有检测重复两次以确保准确性。统计学分析使用SPSS 20.0软件，非正态分布数据采用中位数（四分位距）表示。

研究结果

1. 血清标志物异常：ATAAD组呈现“HIF-1α低表达+IL-6高表达”特征，与健康组差异极显著（p<0.0001）。
2. 缺氧状态无影响：无论是否存在低氧血症（PaO₂/FiO₂≤300 mmHg），两组患者标志物水平无统计学差异。
3. 协同作用证据：Spearman分析显示HIF-1α与IL-6存在中度正相关（r=0.5435），提示两者可能通过未知通路共同促进血管病变。

讨论与意义
该研究挑战了传统认知：虽然动物实验显示缺氧会升高HIF-1α，但临床数据反而观察到其降低。作者提出四种解释：①长期缺氧导致mTOR通路抑制；②核内HIF-1α滞留减少胞外释放；③存在未知抑制因子；④疾病阶段特异性波动。值得注意的是，HIF-1α可能通过PI3K/AKT通路调控血管平滑肌细胞（VSMCs）表型转换，而IL-6则激活STAT3信号，两者的正相关暗示可能存在交叉对话。

这项研究为ATAAD的分子机制提供了新视角，其临床价值在于：①确立HIF-1α/IL-6作为潜在诊断标志物组合；②提示针对慢性缺氧患者（如合并OSAS）的早期干预价值；③为开发双重靶向治疗策略奠定基础。未来需扩大样本量并结合组织检测，进一步验证这些发现。（作者：Zheyuan Wang¹⁺等，通讯作者Lin Lu^1*）