揭秘大脑淋巴发育调控密码:神经活动与胶质细胞的奇妙协作

【字体: 时间:2025年05月01日 来源:Cell 45.5

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  神经系统对周边免疫反应的调控已有所知,但大脑对免疫系统发育的影响尚不明确。研究人员开展关于大脑对脑膜壁层淋巴内皮细胞(muLECs)发育调控的研究,发现大脑通过 slc6a11b?放射状星形胶质细胞(RAs)控制 muLECs 发育,该过程受神经活动调节,这揭示了新的调控机制。

  在生理和病理条件下,神经系统会调节外周免疫反应,然而大脑对免疫系统发育的影响却一直是个未解之谜。脑膜壁层淋巴内皮细胞(muLECs)镶嵌在软脑膜中,在大脑周围形成了一个免疫微环境,对大脑的免疫监视起着重要作用。本研究发现,在斑马鱼中,大脑可通过一种特殊的神经胶质亚群 ——slc6a11b?放射状星形胶质细胞(RAs)来控制 muLECs 的发育,这一过程还受到神经活动的调节。slc6a11b? RAs 的突起延伸至脑膜,它们通过表达血管内皮生长因子 C(Vegfc)来主导 muLECs 的形成。此外,神经活动对 muLEC 发育的调控,依赖于 slc6a11b? RAs 中的 Vegfc。有趣的是,slc6a11b? RAs 会与钙结合 EGF 结构域 1(ccbe1)?成纤维细胞协同作用,通过控制成熟 Vegfc 的分布,限制 muLECs 在大脑表面的生长。因此,这项研究揭示了一种由神经胶质介导、神经活动调节的大脑淋巴发育调控机制,凸显了组织间细胞协作在发育过程中的重要性。
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