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本文聚焦前额叶皮层（PFC）中 ErbB4 阳性中间神经元（B4INs）在回避行为中的作用。研究发现，B4INs 活动与回避行为紧密相关，其激活或抑制能诱导或抑制回避行为，还受基底前脑（BF）调控。该研究为理解相关神经机制及精神疾病提供新视角。
引言
回避行为对生物生存至关重要，前额叶皮层（PFC）参与其中，但 PFC 中间神经元（INs）与兴奋性神经元协作机制不明。ErbB4 是表皮生长因子受体家族的受体酪氨酸激酶，在 PFC 的 GABA 能 INs 中表达。NRG1-ErbB4 信号对优化 GABA 能传递很关键，且与精神疾病相关。本研究旨在探究 PFC 中 B4INs 在回避行为中的功能。
结果
- PFC B4INs 在焦虑样阶段放电增加：通过单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）分析，发现 Erbb4 在 INs 中富集，B4INs 表达更高水平的 GABA 相关基因，提示其可能具有更高的 GABA 能传递。在新奇抑制进食（NSF）和社会回避（SA）实验中，B4INs 在更焦虑样阶段（如 NSF 的潜伏期和 SA 中与攻击者互动时）活动增加。
- B4IN 活动与回避行为相关：在 NSF 测试的进食期，B4INs 在接近 - 进食转换和进食 - 回避转换中的活动与回避期相关，且在 SA 测试中，B4INs 在与攻击者互动 - 回避转换时活动增加，表明其活动与回避行为密切相关。
- B4IN 激活促进回避行为：光遗传抑制 B4INs 减少了 NSF 测试中的回避行为，而激活 B4INs 则增加了回避行为，且在 SA 测试中也得到了类似结果，说明 B4INs 在控制行为回避中起重要作用。
- 基底前脑 - PFC 回路参与回避行为：基底前脑（BF）神经元直接投射到 PFC 中的 B4INs，光刺激 BF 轴突能改变焦虑样行为并诱导回避，表明 BF - PFC 回路参与调控行为转换。
- PFC 兴奋性神经元（ExNs）在回避行为中活动降低：在 NSF 和 SA 测试中，PFC ExNs 的活动与 B4INs 相反，在回避行为中活动减少，化学遗传激活和抑制 ExNs 分别促进和抑制了与攻击者的互动，表明 ExNs 的活动与抗焦虑样效应正相关。
- B4IN 抑制的 PFC 细胞在回避行为中活动降低：通过标记 B4INs 的下游神经元，发现 B4INs 抑制的神经元在回避行为中活动减少，支持了 B4INs 通过抑制 ExNs 来调节焦虑样和回避行为的观点。
- 抑制 ErbB4 促进抗焦虑和抗抑郁样行为：注射 ErbB 家族激酶抑制剂阿法替尼（afatinib）减少了回避行为，增加了抗抑郁样行为，其作用可能通过抑制 B4INs 的 GABA 能传递到 ExNs 来实现。
讨论
本研究表明 PFC B4INs 在导致或维持抑郁样行为（如回避）中起关键作用。B4INs 可能通过抑制 ExNs 的活动来表达回避行为，且 BF - PFC 回路参与了这一过程。此外，NRG1-ErbB4 信号通路对调节 B4INs 的功能至关重要，其异常可能与精神疾病（如抑郁症）有关，本研究为理解这些疾病的潜在机制提供了新的视角。
研究局限性
PFC B4INs 具有异质性，目前尚不清楚哪种类型的 IN 参与回避行为；部分 ExNs 与回避行为相关，但其具体作用有待进一步研究；NRG1-ErbB4 信号优先或选择性靶向的 IN 类型也未明确。
资源可用性
本研究的相关数据和材料可向通讯作者 Lin Mei（linmei@cimrbj.ac.cn）获取。单细胞基因表达数据可从 Gene Expression Omnibus（GEO: GSE124952）获取，钙成像处理代码可在 GitHub 上获取。
