胆固醇对催产素受体（OXTR）的变构调节：关键位点与信号通路解析

为探究胆固醇与催产素受体（OXTR）的关系及结合机制等问题，研究人员利用分子对接和分子动力学模拟开展研究。结果发现胆固醇结合位点，明确其影响受体信号传导的途径。该研究为深入了解 OXTR 功能提供依据。

　　G 蛋白偶联受体（GPCRs）是细胞信号传导中的关键组成部分，介导细胞对外界刺激的多种生理反应。在此，研究聚焦于胆固醇与催产素受体（OXTR）之间的复杂关系，重点探究结合机制以及结合的胆固醇与正构配体结合口袋之间的变构相互作用。
通过分子对接和分子动力学模拟，研究识别出激动剂结合状态和拮抗剂结合状态下的胆固醇结合位点，这些位点中胆固醇分子的分布和停留时间有所不同。重要的是，这两种方法都确定了几个关键位点，显示出很强的预测一致性。值得注意的是，其中一个位点以及通过分子动力学（MD）方法检测到的几个位点，与实验冷冻电镜图中观察到的电子密度相吻合，为计算预测提供了正交验证。
变构网络分析揭示了胆固醇影响配体介导的受体信号传导的不同途径。研究强调了位于细胞外小叶 TM4 和 TM5 之间的一个位点，以及位于细胞内小叶 TM2、TM3 和 TM4 之间，还有 TM4 和 TM5 之间的两个位点，在向正构口袋传递变构信号方面的重要性。这些发现有助于理解胆固醇对 OXTR 功能的影响，明确了特定的结合位点和信号传导路径，为进一步的实验研究提供了方向。