TSG通过激活RUNX1/FGF21信号轴改善高脂饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪肝并促进减重

来自中国的研究人员针对非酒精性脂肪肝(NAFLD)这一重大健康威胁，探究了何首乌提取物2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(TSG)的治疗机制。研究发现TSG通过激活转录因子RUNX1促进肝脏分泌FGF21激素，显著降低肝脏甘油三酯(TG)和非酯化脂肪酸(NEFA)，改善脂肪变性。该研究为NAFLD治疗提供了新的靶向治疗策略。

　　

非酒精性脂肪肝(NAFLD)作为慢性肝病的主要死因，其特征是肝细胞脂肪变性。这项研究揭示了何首乌中天然化合物TSG的神奇功效：在高脂饮食(HFD)喂养12周的小鼠模型中，最后4周给予TSG(20/40 mg·kg^-1·d^-1灌胃)治疗，不仅显著降低肝脏甘油三酯(TG)和非酯化脂肪酸(NEFA)水平，还能减少脂肪滴沉积，改善NAFLD活动度评分(NAS)。

机制研究发现，TSG能显著上调"代谢调节大师"FGF21(成纤维细胞生长因子21)的表达，这个由肝脏分泌的激素通过与FGFR受体和β-Klotho(KLB)共受体结合，发挥强大的降脂作用。更有趣的是，转录组学分析捕捉到TSG促进转录因子RUNX1核转位的关键线索——当敲除Runx1基因时，TSG改善NAFLD、调节FGF21信号通路的功效就完全消失了。

这项研究首次阐明，TSG就像精准的代谢调节器，通过RUNX1-FGF21信号轴这个新发现的"开关"，激活肝脏和脂肪组织的脂质代谢程序，为抗击NAFLD提供了创新性的治疗策略。