成年斑马鱼中枢神经系统药物鼻内递送新策略：精准给药与行为效应的突破性研究

为解决斑马鱼(Danio rerio)水浸给药法存在的剂量精度问题，研究人员开发了一种创新的鼻内给药方案。通过以槟榔碱(arecoline)和酒石酸尼古丁(nicotine tartrate)为模型药物，证实1 μL药液经双鼻孔递送后5分钟即可抵达脑部，质谱分析显示其快速中枢渗透能力。10 mg/mL槟榔碱及5/10 mg/mL尼古丁组在新型水箱测试中表现出与30 mg/L水浸法相当的抗焦虑样效应，且可能实现更低剂量、更快起效的神经调控。该研究为斑马鱼神经药理学研究提供了高精度给药范式。

　　

在生物医学研究中占据关键地位的小型硬骨鱼斑马鱼(Danio rerio)，其传统的水浸给药法长期面临剂量控制难题。最新研究突破性地采用鼻内递送技术，将含1-10 mg/mL槟榔碱或5-10 mg/mL酒石酸尼古丁的1 μL溶液精准注入成年斑马鱼双鼻孔。令人振奋的是，质谱数据清晰捕捉到给药后药物分子在脑组织的快速富集现象。行为学实验更揭示：10 mg/mL槟榔碱组与5/10 mg/mL尼古丁组在新型水箱测试中，仅5分钟即展现出与水浸法(10 mg/L槟榔碱或30 mg/L尼古丁浸泡20分钟)相似的抗焦虑样表型。这种"鼻腔-脑快速通道"的建立，不仅证实了鼻内给药在中枢神经系统(CNS)靶向递送的高效性，更提示其可能突破传统给药方式的时空限制——某些神经活性物质或能以更低剂量、更短潜伏期实现精准调控。该成果为斑马鱼神经精神疾病模型的高通量药物筛选提供了革命性技术支撑。