揭秘糖尿病患者视力受损难题：低血糖诱发血视网膜屏障破坏及潜在干预策略

为解决糖尿病患者因内血视网膜屏障（iBRB）破坏导致视力下降的问题，研究人员开展了低血糖对糖尿病小鼠视网膜影响的研究。结果发现低血糖会促使 HIF1α 和 HIF2α 积累等，用 32 - 134D 抑制 HIF 可预防 iBRB 破坏，为相关临床研究奠定基础。

　　血视网膜屏障（BRB）是调节营养物质、废物、离子、蛋白质和水进出视网膜的生理屏障。在糖尿病视网膜病变患者中，内血视网膜屏障（iBRB）的破坏会损伤神经血管单元，是糖尿病患者视力丧失的主要原因。研究表明，低血糖作为严格血糖控制和高血糖变异性的常见后果，会导致转录因子缺氧诱导因子 - 1α（HIF-1α）和缺氧诱导因子 - 2α（HIF-2α）在小鼠视网膜中积累，并促使数十种 HIF 依赖的血管活性介质表达。在糖尿病小鼠中，这种 HIF 依赖的高通透性因子的适度增加足以促进囊泡转胞吞作用、iBRB 的破坏和视网膜血管通透性的增加。对 HIF-1α 或 HIF-2α 的基因抑制只能不完全抑制因低血糖引起的 HIF 调节的血管活性基因表达的广泛增加。因此，研究人员评估了一种药理学双 HIF-1 和 HIF-2 抑制剂 32-134D，作为预防低血糖诱导的 HIF 依赖的血管活性基因表达的治疗方法。32-134D 能有效抑制人视网膜组织中 HIF-1α 的积累和 HIF 调节的基因表达。在糖尿病小鼠中，玻璃体内注射 32-134D 可防止低血糖短暂发作后 HIF 调节的血管活性基因表达增加，阻止 iBRB 的破坏和视网膜血管高通透性的促进。这些研究结果有助于解释为什么开始严格血糖控制的糖尿病患者糖尿病视网膜病变会恶化，并为评估 32-134D 抑制 HIF 的预防作用的临床研究提供了基础。