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生活习惯和种系风险因素影响食管鳞状细胞癌（ESCC）发病风险，但传统评估方式存在局限。研究人员开展口腔黏膜体细胞镶嵌现象与 ESCC 关系的研究，发现其反映多种风险因素，且小拭子预测 ESCC 准确性高，为无创筛查 ESCC 提供新途径。
携带癌症驱动突变的克隆可在正常组织中扩增，这一现象被称为体细胞镶嵌现象（somatic mosaicism），它会受到年龄、环境和种系因素的影响。血液中的体细胞镶嵌现象能预测血液系统恶性肿瘤的风险，然而，由于样本获取有限，其与实体瘤的相关性尚不明晰。
生活习惯，如饮酒和吸烟，以及致病性种系变异会增加食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）的发病风险。鉴于食管中的体细胞镶嵌现象与衰老和生活习惯相关，且食管至口腔的鳞状上皮具有连续性，研究人员用不同大小的拭子，从患有和未患有 ESCC 的患者中无创采集口腔黏膜样本，并对 26 个癌症驱动基因进行深度纠错测序，以获取驱动突变克隆引发组织重塑的全貌。
研究发现，仅在具有种系风险的个体中，突变数量会随饮酒量增加而上升。此外，无论是否存在种系风险，口腔黏膜中正向选择基因的突变都会随年龄增长和吸烟而增加，而饮酒仅对具有种系风险的个体有影响。ESCC 患者的口腔黏膜发生了广泛重塑，使用较小拭子构建的预测 ESCC 存在的模型显示出较高准确性，这可能是因为小拭子在检测小突变克隆时灵敏度更高。
综上所述，口腔黏膜重塑反映了生活习惯、种系风险以及年龄，有望用于 ESCC 的无创风险评估。
