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为解决传统骨髓移植（BMT）补充脑小胶质细胞存在的效率低、有脑损伤风险等问题，研究人员开展了 “无预处理的小胶质细胞移植策略（TCMDT）” 研究。结果显示该策略能有效替换缺陷小胶质细胞，缓解疾病病理。这为治疗小胶质细胞功能障碍相关神经疾病带来希望。
编辑总结：小胶质细胞替换疗法在神经疾病临床前模型中展现出前景。然而，当前的替换方案需要诸如辐射或化疗等有毒的预处理方案。陈等人报告称，使用集落刺激因子 1 受体（CSF1R）抑制剂 PLX3397 进行三个周期的治疗，足以创造一个治疗窗口，在这个窗口中耗尽的小胶质细胞可以被原代培养的小胶质细胞替代。移植的小胶质细胞能充分植入小鼠大脑，并获得与内源性小胶质细胞相似的特性。在桑德霍夫病（Sandhoff disease）和阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease ，AD）小鼠模型中的概念验证实验表明，小胶质细胞替换可以减轻与小胶质细胞功能障碍相关的病理。—— 丹妮拉?诺伊霍费尔
摘要：越来越多的遗传学和病理学证据表明，小胶质细胞功能障碍是多种神经疾病发病机制和进展的关键因素，这使得小胶质细胞替换成为一种有前景的治疗策略。传统的用于补充脑小胶质细胞的骨髓移植（BMT）方法存在局限性，包括效率低，以及由于辐射或化疗等预处理方案可能导致脑损伤。此外，迁移到大脑的骨髓来源细胞无法重现驻留小胶质细胞的表型和功能特性。在这里，我们提出了一种无需任何预处理的小胶质细胞移植策略，称为 “三轮小胶质细胞耗竭移植法（TCMDT）” 。该方法利用集落刺激因子 1 受体（CSF1R）抑制剂 PLX3397 进行三个周期的小胶质细胞耗竭，为外源性小胶质细胞的有效植入创造了最佳窗口。通过 TCMDT 移植原代培养的小胶质细胞成功恢复了内源性小胶质细胞的特性和功能。为了评估 TCMDT 的治疗潜力，我们将该策略应用于两种不同的神经疾病小鼠模型。在桑德霍夫病模型（一种由己糖胺酶 β 亚基（Hexb ）缺乏引起的神经退行性溶酶体贮积症）中，TCMDT 有效地替换了缺陷的小胶质细胞，减轻了神经退行性变并改善了运动性能。同样，在携带髓系细胞表达的触发受体 2（Trem2）R47H 突变的阿尔茨海默病（AD）相关淀粉样蛋白小鼠模型中，我们的移植策略挽救了小胶质细胞功能障碍并减轻了 AD 相关的病理。总体而言，我们的研究将 TCMDT 作为一种实用、高效且安全的小胶质细胞替换方法引入，表明其在治疗与小胶质细胞功能障碍相关的神经疾病方面具有治疗潜力。
