逆转录病毒蛋白酶增强HIV-1与SARS-CoV-2病毒样颗粒(VLP) mRNA疫苗在小鼠模型中的免疫原性

为解决mRNA疫苗免疫持久性不足的问题，研究人员通过整合逆转录病毒蛋白酶（retroviral protease）编码序列，优化了基于HIV-1包膜蛋白（Env）和SARS-CoV-2刺突蛋白（Spike）的病毒样颗粒（VLP）mRNA疫苗平台。实验证明，该策略显著提升小鼠模型中结合抗体与假病毒中和抗体滴度，为人类病原体疫苗设计提供了新思路。

　　

信使RNA（mRNA）技术已成为疫苗开发的革命性平台。先前设计的HIV-1病毒样颗粒（VLP）形成性_env-gag mRNA疫苗，已在恒河猴中成功诱导包膜特异性中和抗体并抵御异源SHIV病毒感染。最新研究通过引入逆转录病毒蛋白酶（retroviral protease）编码mRNA实现关键技术突破——该蛋白酶可切割Gag蛋白，促使VLP成熟化。

采用全长_gag-pol mRNA转录本精准调控蛋白酶表达时序与剂量后，HIV-1_env-gag mRNA疫苗在小鼠体内产生的包膜三聚体结合抗体与中和抗体效价显著提升。同样策略应用于SARS-CoV-2嵌合Gag的VLP疫苗时，工程化刺突蛋白（Spike）也展现出增强的免疫应答。这项研究证实，逆转录病毒蛋白酶的协同作用能显著强化基于Gag的VLP-mRNA疫苗对抗人类病原体的效力。