构建类器官文库揭示小细胞肺癌（SCLC）亚型特异性 IGF-1 依赖，为精准治疗开辟新径

小细胞肺癌（SCLC）治疗进展有限且缺乏亚型特异性疗法。研究人员开展构建 SCLC 类器官文库的研究，发现 NE 型和非 NE 型 SCLC，明确非 NE 型依赖 IGF-1，靶向相关因子可抑制其生长。该研究为 SCLC 疗法开发提供资源。

　　小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer，SCLC）是一种极具破坏性的疾病，目前治疗进展有限。尽管最近 SCLC 被分为四种分子亚型，但仍缺乏针对特定亚型的治疗方法。在此，研究人员建立了 40 个源自患者的 SCLC 类器官系，这些类器官系中 TP53 和 RB1 基因有显著改变，且存在罕见的可靶向遗传损伤。通过转录组分析，SCLC 类器官被分为神经内分泌（Neuroendocrine，NE）型 SCLC 和非 NE 型 SCLC，后者的特征是 YAP1 或 POU2F3 表达。NE 型 SCLC 类器官的生长不依赖肺泡微环境因子，而非 NE 型 SCLC 类器官的生长则依赖胰岛素样生长因子（Insulin-Like Growth Factor，IGF）-1 驱动的 YAP1 和 AP1 激活。对 IGF-1、YAP1 和 AP1 进行靶向治疗能有效抑制非 NE 型类器官的生长。在人类肺泡细胞中同时敲除 TP53 和 RB1 基因，会使其细胞谱系向气道上皮样命运转变，并产生对 IGF-1 的依赖，这验证了亚型与表型之间的联系。该 SCLC 类器官文库为开发基于生物学的治疗方法提供了宝贵资源，有望重塑药物研发格局。