肠道TH17细胞可塑性产生的异常滤泡辅助性T细胞促进肠外自身免疫

来自未知机构的研究人员揭示了肠道中TH17细胞通过可塑性转化为TFH17细胞的机制及其在系统性自身免疫中的作用。研究发现，分段丝状细菌(SFB)诱导的c-Maf依赖性TH17-to-TFH重编程主要发生在派尔集合淋巴结(PP)，这类细胞具有高迁移性、异常定位于生发中心暗区、高效结合B细胞等特征，并能显著促进关节炎发展。该研究为类风湿性关节炎等疾病的肠道-系统性免疫关联提供了新靶点。

　　

关于自身免疫病患者中常见的滤泡辅助性T_H17细胞(T_FH17)，仍存在诸多未解之谜。有趣的是，肠道分段丝状细菌(SFB)诱导的T_FH细胞从派尔结(PP)迁移至全身部位会促进关节炎发生。命运示踪小鼠实验揭示了一个关键发现：脾脏T_FH17细胞竟源自肠道！

通过功能分析，研究者捕捉到SFB诱导的、依赖c-Maf的TH17-to-T_FH细胞重编程现象，这种转化主要发生在PP。与传统T_FH细胞不同，TH17来源的T_FH细胞堪称"运动健将"，它们异常富集于生发中心(GC)的暗区，表达更高水平的T_FH功能分子，与B细胞的结合能力也更强劲。

功能获得与缺失实验证实，这类细胞在促进GC B细胞反应和关节炎发展中占据主导地位。更令人振奋的是，小鼠肠道TH17来源T_FH细胞的分子特征，在类风湿性关节炎患者中同样被检测到。这项研究揭示了肠道T细胞可塑性如何"锻造"出具有超强效力的非典型T_FH细胞，为理解系统性自身免疫提供了新视角。