THIK1钾通道双内门控及C型选择性滤器门控机制的结构解析及其在神经病理中的作用

来自未知机构的研究人员针对TWIK相关氟烷抑制钾通道(THIK1)在神经退行性疾病中的作用机制不明确的问题，通过冷冻电镜技术解析了全长人源THIK1结构，发现其独特的双内门控系统（由C端远端螺旋构成的门控和M4螺旋Y273介导的腔体分隔门控）及受多不饱和脂肪酸调控的C型选择性滤器门控，为理解THIK1调控小胶质细胞稳态及神经病理进程提供了关键结构基础。

　　

TWIK相关氟烷抑制钾通道(TWIK-related halothane-inhibited potassium channel, THIK1)作为维持静息膜电位和调控小胶质细胞钾外流的关键分子，在神经退行性疾病、神经病理性疼痛及炎症中具有治疗潜力。冷冻电镜结构解析揭示了其迥异于其他双孔域钾通道的独特门控机制：C端远端短螺旋形成的胞质侧门控，以及M4螺旋上Y273残基收缩形成的腔体分隔门控。更有趣的是，选择性滤器呈现动态的C型门控特性，并能被多不饱和脂肪酸精细调控。这些发现不仅阐明了THIK1通过远端C端螺旋、亲水残基和选择性滤器的协同作用实现门控的分子逻辑，更为靶向该通道治疗神经病变提供了精准的结构蓝图。