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为解决成人弥漫性星形细胞和少突胶质细胞瘤的治疗问题，美国临床肿瘤学会（ASCO）和神经肿瘤学会（SNO）开展关于 vorasidenib 在特定患者中应用的研究。结果显示 vorasidenib 可改善无进展生存期，延迟下次干预时间，为临床治疗带来新选择。
美国临床肿瘤学会（ASCO）和神经肿瘤学会（SNO）发布了联合指南的快速推荐更新，该更新聚焦于 vorasidenib 在部分患有 2 级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤且携带敏感 IDH1 或 IDH2 突变患者中的应用。
此次更新指出，对于 1 次或多次手术后，可推迟放射治疗和化疗的 2 级 IDH 突变、1p19q 共缺失的少突胶质细胞瘤患者，以及 2 级 IDH 突变、1p19q 非共缺失的星形细胞瘤患者，可使用 vorasidenib 进行治疗。这一推荐是基于 3 期 INDIGO 试验结果，在该试验中，与安慰剂相比，vorasidenib 显著改善了 12 岁及以上患有残留或复发性 2 级 IDH 突变胶质瘤的成人和儿童患者的无进展生存期，并延迟了下次干预时间。不过，vorasidenib 也会增加 3 级及以上不良事件的发生率，主要表现为可逆的无症状转氨酶升高。
INDIGO 试验结果促使美国食品药品监督管理局（FDA）在 2024 年批准 vorasidenib 用于 12 岁及以上患有 2 级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤且携带敏感 IDH1 或 IDH2 突变的成人和儿童患者，这些患者需接受过包括活检、次全切除或全切除在内的手术。尽管 FDA 的批准涵盖了 12 岁及以上的患者，但 ASCO - SNO 指南仅针对成人。
IDH 从预后标志物转变为可作用靶点
罗切斯特大学医学中心的指南联合主席尼米什?A?莫希莱（Nimish A. Mohile）博士表示：“这是我们治疗 IDH 突变的 2 级少突胶质细胞瘤和 2 级星形细胞瘤方式的重大转变。在之前的指南中，我们的选择是观察（在特定情况下）或进行放射治疗和化疗。现在，临床医生和患者有了一种耐受性良好的靶向治疗选择，它能有效延迟放射治疗和化疗的需求。”
约翰霍普金斯大学医学院的指南联合主席贾伊什里?布莱克利（Jaishri Blakeley）博士指出，vorasidenib 的引入标志着 IDH1/2 突变在胶质瘤中的作用发生了转变，从单纯的诊断和预后标志物，转变为可识别适合靶向治疗患者的生物标志物。布莱克利博士还补充道，自 IDH 突变的诊断和预后作用首次确立以来，检测 IDH 突变就被视为至关重要。如今有了靶向治疗药物，检测变得更加重要。她解释说：“分子检测意义重大…… 这直接关系到治疗方案。”
实践中 vorasidenib 的最佳使用仍存疑问
指南的作者指出，总体而言，对于许多患者来说，vorasidenib 在无进展生存期和下次干预时间方面的益处超过了毒性风险。然而，选择使用 vorasidenib 的患者过程较为复杂，需要考虑诸多因素。为解决与指南更新相关的一些问题，作者发表了一篇临床见解文章，探讨了在临床实践中使用 vorasidenib 的细节。
布莱克利博士指出，INDIGO 试验纳入的患者群体相对较窄，即那些在过去 5 年内接受过不完全切除手术、携带 IDH1/2 突变的 2 级胶质瘤患者，且这些患者符合观察等待策略的标准，这是因为试验设置了安慰剂组。她表示，这部分患者可被视为中风险人群，因为他们既未进行全切除手术，但风险又未高到需要立即开始放化疗的程度。因此，决定是否开始使用 vorasidenib，需要综合考虑疾病风险以及长期口服治疗的潜在风险和益处。
尽管患者选择相关的问题较为复杂，但指南作者希望通过发布这些推荐和见解，“临床医生能更好地理解如何评估风险和益处，以确定使用 vorasidenib 的最佳时机和场景”，莫希莱博士说道。他总结道：“看到过去 20 年的基础科学发现推动了临床试验的开展，如今 FDA 又批准了首个用于胶质瘤的靶向治疗药物之一，真的令人激动不已。”
