综述：胶质母细胞瘤相关巨噬细胞在胶质母细胞瘤中的作用：从功能机制到治疗进展

这篇综述系统阐述了胶质母细胞瘤（GBM）微环境（TME）中胶质瘤相关巨噬细胞（GAMs）的双重调控作用，揭示了其通过极化状态影响肿瘤进展、血管生成及免疫逃逸的分子机制，并探讨了靶向GAMs重编程或选择性清除的治疗策略，为改善GBM患者预后提供了新思路。

　　

胶质母细胞瘤相关巨噬细胞（GAMs）的双面舞曲

Abstract
胶质母细胞瘤（GBM）作为成人最具侵袭性的原发性脑肿瘤，其进展与肿瘤微环境（TME）中胶质瘤相关巨噬细胞（GAMs）的复杂行为密切相关。这些细胞通过动态极化在促瘤与抗瘤效应间切换，成为治疗干预的关键靶点。

起源与表型多样性
GAMs主要来源于外周循环单核细胞和脑内小胶质细胞，在GBM-TME中分化为M1（促炎）和M2（免疫抑制）两种极化状态。单细胞测序研究显示，GAMs存在CD86⁺（M1标志物）与CD206⁺（M2标志物）的异质性群体，其中M2型通过分泌IL-10和TGF-β促进肿瘤免疫逃逸。

功能调控网络
• 促瘤机制：M2型GAMs通过CCL2-CCR2轴激活PI3K/Akt通路，驱动肿瘤细胞侵袭；VEGF分泌诱导血管拟态形成
• 抗瘤潜力：IFN-γ刺激下的M1型可增强CD8⁺ T细胞浸润，通过MHC-II分子提呈肿瘤抗原
• 代谢重编程：缺氧诱导因子HIF-1α促使GAMs向糖酵解代谢转变，维持免疫抑制微环境

治疗策略突破
临床前研究显示：

1. CSF-1R抑制剂可选择性清除M2型GAMs
2. TLR激动剂促进M1型极化
3. 纳米载体递送siRNA沉默STAT3通路
   最新II期临床试验中，CSF-1R抑制剂联合放疗使无进展生存期（PFS）延长37%。

展望
通过单细胞多组学解析GAMs时空动态，结合双特异性抗体或表观遗传调控，有望开发出精准干预方案。值得注意的是，GAMs与肿瘤干细胞的相互作用机制仍需深入探索，这可能是克服治疗耐药的关键突破口。