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在表观遗传学领域,RNA 如何调控多梳抑制复合物 2(PRC2)仍是未解难题。研究人员围绕该问题,以长链非编码 RNA XIST 和 X 染色体失活为模型展开研究,发现 RNA 参与 PRC2 对染色质的调控,且作用依赖其构象,对理解表观遗传调控意义重大。
表观遗传学中一个尚未解决的重大问题是 RNA 如何调控多梳抑制复合物 2(Polycomb repressive complex 2,PRC2)。PRC2 能够使组蛋白 H3 赖氨酸 27(histone H3 Lys27,H3K27)发生三甲基化(H3K27me
3),进而形成抑制性染色质。其中关键问题包括 PRC2 在体内如何与 RNA 结合,以及这种结合会产生哪些功能性后果。在这篇展望文章中,我们详细阐述了 RNA 是 PRC2 活性逐步调控过程中不可或缺部分的观点。
以长链非编码 RNA XIST(X-inactive specific transcript)和 X 染色体失活(X chromosome inactivation)为模型,我们探讨了相关证据,这些证据表明 RNA 参与了 PRC2 在染色质上的募集、催化活性的诱导以及从染色质上的脱离。研究还发现 RNA 参与调控 RNA 聚合酶 II 在启动子近端的暂停。累积的数据表明,PRC2 与 RNA 相互作用的功能性后果在很大程度上取决于 RNA 的构象。我们也认识到存在其他假设,因此尝试整合不同的数据。所以,尽管多梳复合物的 RNA 调控图景逐渐清晰,但仍需进一步研究来解释众多的数据。