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牛结核病(bTB)严重威胁动物和人类健康,影响全球经济。研究人员运用免疫信息学设计多表位肽疫苗 MBOVAC1.0,该疫苗在安全性、稳定性等方面表现良好,有望防控 bTB,为相关研究开辟新方向。
在动物健康领域,牛结核病(bovine tuberculosis,bTB)是一个令人头疼的大问题。它是由牛分枝杆菌(Mycobacterium bovis)引起的一种严重传染病,不仅会让家养和野生动物深受其害,还对公共卫生和全球经济产生负面影响。目前,传统疫苗效果不佳,比如卡介苗(BCG)在防控牛结核病时就存在诸多问题,而且牛分枝杆菌还出现了多药耐药的情况,这使得牛结核病的防治更加困难。为了解决这些难题,来自西孟加拉邦动物与渔业科学大学、卡利亚尼大学、印度农业研究委员会 - 印度兽医研究所等机构的研究人员开展了一项重要研究。他们利用免疫信息学方法设计了一种多表位肽疫苗 MBOVAC1.0,相关研究成果发表在《Discover Bacteria》上。
研究人员在设计疫苗时,用到了多种关键技术方法。首先是蛋白质筛选和序列检索技术,通过多种生物信息学工具,从牛分枝杆菌的众多蛋白质中筛选出合适的候选蛋白。然后利用免疫信息学分析技术,对 B 细胞表位、T 细胞表位进行预测,并分析表位的保守性和同源性。还有疫苗构建技术,将筛选出的表位连接起来构建疫苗。另外,通过分子对接和分子动力学模拟技术研究疫苗与受体的相互作用,以及利用免疫模拟技术评估疫苗的免疫效果 。
下面来看看具体的研究结果:
- 蛋白质筛选与疫苗构建:研究人员从 3805 种蛋白质中筛选出 PPE 家族蛋白、ESAT - 6 和丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(STPK)这三种关键蛋白用于设计多表位疫苗。经过一系列操作,构建出了包含 562 个氨基酸的多表位疫苗 MBOVAC1.0,且该疫苗具有良好的抗原性和溶解性256。
- 疫苗结构预测与优化:通过 I - TASSER 服务器预测疫苗的三维结构,再用 GalaxyRefine 进行优化,优化后的结构在 Ramachandran 图分析中表现良好,表明结构更加合理178。
- 分子对接与模拟:分子对接研究发现,疫苗 MBOVAC1.0 与牛 Toll 样受体 4(boTLR4)能稳定结合。分子动力学模拟显示,该复合物具有一定的稳定性3910。
- 免疫模拟:利用 C - ImmSim 服务器进行免疫模拟,结果表明 MBOVAC1.0 疫苗能有效激发机体的免疫反应,包括促进免疫球蛋白的产生,增强 T 细胞、B 细胞、自然杀伤细胞(NK 细胞)等免疫细胞的活性,以及刺激细胞因子的分泌411。
在研究结论和讨论部分,这项研究意义重大。研究人员通过免疫信息学方法成功设计出多表位疫苗 MBOVAC1.0,它在多项指标上表现出色,具有成为有效牛结核病疫苗的潜力。不过,目前该疫苗还存在一些局限性,比如需要通过体外和体内实验进一步验证其实际效果,而且免疫信息学模拟也不能完全代表真实的免疫反应。但总体来说,这项研究为牛结核病疫苗的开发奠定了良好基础,为后续研究指明了方向,有望在未来帮助控制牛结核病的传播,保护动物和人类的健康。