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头颈鳞状细胞癌（HNSCC）预后差，亟需可靠预后生物标志物和新治疗靶点。研究人员开展 TMCO1 在 HNSCC 中作用的研究，发现 TMCO1 是潜在生物预后指标和治疗靶点，能指导临床诊疗，为精准治疗提供方向。
在癌症的世界里，头颈鳞状细胞癌（HNSCC）是一个不容忽视的 “狠角色”。它在全球常见癌症中排名第六，每年新发病例约 89 万，死亡人数高达 45 万。多数患者确诊时已处于晚期，即便有手术、放化疗和免疫治疗等多种手段，5 年总生存率仍低于 60% ，近 50% 的局部晚期患者还会面临疾病复发或耐药的困境，中位生存期仅约 12 个月。寻找可靠的预后生物标志物和新的治疗靶点，成为了改善患者生存状况的迫切需求。
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院等机构的研究人员勇敢地向这一难题发起挑战，开展了关于跨膜卷曲螺旋结构域蛋白 1（TMCO1）在 HNSCC 中作用的研究。研究结果意义重大，发现 TMCO1 是 HNSCC 潜在的生物预后指标和治疗靶点，其在调控癌细胞迁移和黏附等方面发挥关键作用，还与患者生存率、肿瘤进展、免疫治疗反应及药物敏感性密切相关。该研究成果发表在《Discover Oncology》上。
研究人员为开展此项研究，运用了多种关键技术方法。从多个数据库获取 HNSCC 患者及正常组织的 TMCO1 表达数据，如癌症基因组图谱（TCGA）数据库、临床蛋白质组肿瘤分析联盟（CPTAC）数据库等；利用免疫组织化学（IHC）染色对数据进行验证；运用生存分析、共表达分析、差异基因分析、功能和通路分析等多种生物信息学分析方法；还通过体外实验，如细胞黏附实验、划痕实验、侵袭实验、增殖实验和集落形成实验等，探究 TMCO1 对 HNSCC 细胞的影响。
研究结果
- TMCO1 在 HNSCC 中过表达：通过对多个数据库数据及组织芯片 IHC 染色分析，发现 TMCO1 在 HNSCC 的 RNA 和蛋白质水平均显著上调，且其表达与 HNSCC 早期阶段相关123。
- TMCO1 可作为 HNSCC 预后标志物：分析 TCGA 队列数据，发现高表达 TMCO1 的 HNSCC 患者总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和无复发生存期（RFS）更差。经单因素和多因素 Cox 分析，确认 TMCO1 是 HNSCC 独立预后因素45。
- TMCO1 共表达分析：对 TCGA 数据库数据进行分析，确定了如 TIPRL、C1orf43 等与 TMCO1 显著共表达的基因，并构建了基因调控网络67。
- TMCO1 差异基因分析：进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，发现 TMCO1 参与角化相关过程、离子通道活性调节，还与铂耐药、酪氨酸代谢等相关89。
- TMCO1 促进 HNSCC 细胞多种恶性行为：体外实验表明，过表达 TMCO1 可增强 HNSCC 细胞对细胞外基质（ECM）的黏附、迁移、侵袭能力，提高细胞活力和增殖能力，促进克隆形成1011。
- TMCO1 表达预测 HNSCC 免疫治疗反应：以免疫细胞比例评分（IPS）为指标分析 TCGA 数据，发现低表达 TMCO1 的患者对抗程序性死亡蛋白 1（PD1）治疗反应更好1213。
- TMCO1 的药物敏感性预测：分析 TCGA 数据库数据，确定了 24 种高表达 TMCO1 时更敏感的药物，以及 7 种低表达 TMCO1 时更敏感的药物1415。
研究结论与讨论
研究全面分析了 TMCO1 在 HNSCC 中的作用，证实其显著过表达，是潜在生物标志物和治疗靶点。TMCO1 主要通过促进细胞 - ECM 黏附、增强迁移和侵袭能力、支持细胞增殖和存活，驱动 HNSCC 恶性进展。低表达 TMCO1 与抗 PD1 免疫治疗疗效改善相关，为免疫治疗策略提供指导。
不过，该研究也存在一些局限。在肿瘤微环境（TME）中，TMCO1 与免疫细胞的相互作用机制需体内实验进一步验证；其在 HNSCC 早期癌变和癌前病变中的作用尚不明确；研究依赖公共数据库且样本量有限，可能存在选择偏倚；TMCO1 与铂类化疗耐药的分子机制也有待探索。尽管如此，该研究仍为深入理解 TMCO1 在 HNSCC 中的致癌机制奠定了基础，凸显了其在靶向肿瘤转移和调节免疫微环境方面的治疗价值，为未来研究指明了方向，有望推动 HNSCC 个性化治疗策略的发展，改善患者预后。
