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在黑色素瘤治疗中，BRAF/MEK 抑制剂（BRAFi/MEKi）和免疫检查点抑制剂（ICI）疗效显著但有副作用。研究人员开展回顾性观察分析，发现 BRAFi/MEKi 治疗患者肠系膜脂膜炎（MP）发生率更高。这有助于提升对该副作用的认知，指导临床诊疗。
在当今医疗领域，黑色素瘤犹如一颗棘手的 “毒瘤”，严重威胁着人们的健康。尤其是在西方世界，近年来黑色素瘤的发病率如同坐了火箭一般持续攀升。虽说它在所有皮肤恶性肿瘤中占比仅 1%，可却要对约 80% 的皮肤癌死亡病例 “负责” 。不过，过去十年间，随着癌症基因组学研究的深入以及对机体抗癌免疫反应认识的加深，晚期黑色素瘤的治疗策略迎来了重大变革。小分子抑制剂（BRAFi/MEKi）和免疫检查点抑制剂（ICI）的出现，让患者的临床结局和生存状况得到了显著改善。
然而，“是药三分毒”，这些新型疗法在带来希望的同时，也伴随着各种各样的副作用。BRAFi/MEKi 和 ICI 都可能引发全身性和器官相关的毒性反应，常见的有皮肤病和胃肠道疾病。而且，有研究发现，BRAFi/MEKi 治疗后皮肤脂膜炎的发生率有所上升，还有部分研究指出，肠系膜脂膜炎（MP）的发生率也可能增加。MP 是一种罕见但良性的疾病，在普通人群中的患病率为 0.16 - 3.4%，它主要表现为肠系膜脂肪组织的慢性炎症和纤维化 。多数时候，MP 在 CT 检查中是偶然被发现的，患者可能没有任何症状，但也有些患者会出现腹痛、腹胀、腹泻或便秘等症状。更麻烦的是，MP 的影像学特征有时和恶性肿瘤十分相似，很容易导致误诊，让潜在的恶性肿瘤被忽视。所以，搞清楚 BRAFi/MEKi 和 ICI 治疗与 MP 发生之间的关系就显得尤为重要。
来自德国埃森大学医院（University Hospital Essen）的研究人员承担起了这项研究重任。他们通过开展一项单中心回顾性研究，对 490 例接受一线 ICI（纳武单抗 nivolumab、伊匹单抗 ipilimumab、帕博利珠单抗 pembrolizumab、纳武单抗 / 伊匹单抗联合治疗 nivolumab/ipilimumab ）或 BRAFi/MEKi（达拉非尼 / 曲美替尼 dabrafenib/trametinib、维莫非尼 / 考比替尼 vemurafenib/cobimetinib、恩考芬尼 / 比美替尼 encorafenib/binimetinib ）治疗的黑色素瘤患者进行了研究。研究人员仔细对比了患者治疗前的基线影像学资料和治疗期间的随访影像学资料，观察 MP 的发生情况。
研究人员在此次研究中主要运用了以下关键技术方法：
- 患者筛选：从埃森大学医院皮肤科的机构数据库中筛选符合条件的黑色素瘤患者，排除组织病理学数据不确定、治疗持续时间未知、用药不明确、缺乏基线影像学资料、随访影像学资料缺失以及治疗前已有 MP 或存在可能与 MP 混淆的腹部淋巴结转移、腹膜癌病的患者，最终确定了 490 例患者作为研究队列。
- 影像学分析：利用 Centricity Universal Viewer 6.0 软件评估腹部 CT 成像数据（全腹部门静脉期），依据特定的影像学特征来判断 MP 的存在，两名具有不同年限肿瘤影像学经验的放射科医生在不知患者治疗情况的前提下共同进行评估。
- 统计分析：运用 SPSS 29 和 Excel 365 软件进行描述性统计分析，采用 Fisher 精确检验（双侧）和 Mann - Whitney U 检验来评估组间差异，通过 Kolgomorov - Smirnov 检验判断数据是否呈正态分布。
下面来看看具体的研究结果：
- 患者队列特征：最终研究队列包括接受 ICI 治疗的 384 例患者和接受 BRAFi/MEKi 治疗的 106 例患者。两组患者在性别、年龄、肿瘤分期以及治疗情况（辅助治疗或非辅助治疗）等方面分布相似。在治疗方案上，ICI 组以纳武单抗单药治疗为主，BRAFi/MEKi 组则以达拉非尼 / 曲美替尼联合治疗为主 。而且，两组患者的中位影像学随访时间和评估的 CT 次数有所不同，ICI 组分别为 225 天（IQR：116 - 410.25 天）和 2 次（IQR：1 - 3），BRAFi/MEKi 组为 334.5 天（IQR：173.75 - 565 天）和 2 次（IQR：1 - 5）。
- MP 发生率评估：通过对比治疗前后的 CT 检查结果，共发现 19 例患者出现了典型的 MP 影像学特征。进一步分析发现，BRAFi/MEKi 治疗组的 MP 发生率（7.5%）显著高于 ICI 治疗组（2.9%） 。不过，两组患者 MP 病变的形态学特征没有明显差异。由于 MP 病例数量较少，未对每种药物进行亚组分析。在 MP 发生时间方面，ICI 治疗组和 BRAFi/MEKi 治疗组从治疗开始到首次发现 MP 的中位时间分别为 207 天（IQR：77 - 375 天）和 174 天（IQR：123 - 642 天），但这一差异并无统计学意义。
- MP 与恶性肿瘤的比较：研究中还对肠系膜淋巴结转移（LNM）或腹膜癌病（PC）的情况进行了评估。在基线分期时，有 6 例患者因存在 LNM 或 PC 被排除在 MP 发生率评估之外。在随访过程中，仅有 1 例接受伊匹单抗 / 纳武单抗治疗的患者出现了肠系膜 LNM。对比发现，MP 通常表现为单房性，结节直径一般不超过 10mm，且随时间变化不大；而 LNM 和 PC 多为多房性，病变直径常大于 10mm，还可能阻塞其他腹部结构。
综合研究结果和讨论部分，该研究首次证实了 BRAFi/MEKi 治疗黑色素瘤患者时，MP 的发生率明显高于 ICI 治疗。这一发现意义非凡，它提醒临床医生在使用 BRAFi/MEKi 治疗黑色素瘤患者时，要高度警惕 MP 的发生。由于 MP 可能会掩盖恶性肿瘤，对于存在 MP 风险的患者，在进行影像学随访时，一定要仔细评估 MP 病变，必要时进行活检，以排除恶性肿瘤的可能。此外，虽然研究发现了 BRAFi/MEKi 与 MP 发生的相关性，但两者之间的因果关系还需要进一步研究。而且，由于 MP 病例数较少，不同 BRAFi/MEKi 治疗方案对 MP 发生的影响也有待更多研究来明确。这项研究为黑色素瘤的临床治疗和监测提供了重要参考，有助于提高对黑色素瘤治疗相关副作用的认识，从而更好地管理患者，改善患者的预后。
