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线粒体疾病（如 MELAS）患者患癌治疗棘手，本研究针对 1 例患急性早幼粒细胞白血病（APL）的 MELAS 患者开展。研究人员采用降低蒽环类药物剂量的化疗方案，患者实现分子缓解并维持 4 年，体外药敏试验有新发现，为同类患者治疗提供参考。
在生命的微观世界里，线粒体就像一个个小小的能量工厂，为细胞的各种活动提供动力。然而，当这个 “工厂” 出现故障，也就是患上线粒体疾病时，一系列麻烦就接踵而至。线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征（MELAS），就是一种常见的线粒体疾病，它会让线粒体的呼吸链 “掉链子”，导致能量供应不足，还会使体内的活性氧（ROS）大量增加。这不仅会让患者出现各种难受的症状，如神经系统问题、生长发育迟缓、肝功能异常等，还会给癌症治疗带来巨大挑战。
以往，很少有研究关注线粒体疾病患者的抗癌治疗，医生们在面对这类患者时常常感到束手无策。为了打破这种困境，来自日本神奈川县儿童医疗中心（Kanagawa Children’s Medical Center）的研究人员展开了一项极具意义的研究。他们聚焦于一位同时患有 MELAS 和急性早幼粒细胞白血病（APL）的 15 岁男孩，深入探索适合这类特殊患者的治疗方案。经过一系列精心治疗和研究，他们发现，通过降低蒽环类药物剂量的化疗方案，成功让患者达到了分子缓解，并且这种缓解状态持续了 4 年之久。同时，体外药物敏感性测试还发现，患者缓解期的外周血单个核细胞对多种抗癌药物的敏感性比健康志愿者更高。这一研究成果发表在《International Journal of Hematology》上，为线粒体疾病合并癌症患者的治疗带来了新的希望和方向。
研究人员在此次研究中主要运用了以下关键技术方法：首先是对患者进行全面的临床检查，包括血常规、骨髓穿刺等常规检查，以此来明确患者的病情。其次，采用体外药物敏感性测试，使用患者缓解期的外周血单个核细胞，检测其对多种抗癌药物的敏感性，从而为后续治疗提供依据。
患者病史：研究人员详细记录了患者的病史。该男孩 9 岁时被诊断出患有 MELAS，他的两个姐姐也患有同样的疾病，其中一个还因心力衰竭早早离世。患者的母亲虽未进行基因检测，但患有糖尿病和听力损失。15 岁时，男孩因持续 3 天的发热住院，检查发现他存在全血细胞减少、播散性血管内凝血和乳酸性酸中毒等问题，骨髓穿刺结果显示他患有 APL。随后，研究人员对他展开了治疗并持续观察。
治疗过程与结果：男孩住院后，研究人员先给他进行了抗生素治疗，并让他口服全反式维甲酸（ATRA）。待病情有所改善，且超声心动图显示心脏功能正常后，又加入了柔红霉素和阿糖胞苷（CA）进行治疗。在治疗过程中，还使用地塞米松治疗分化综合征。经过 35 天的诱导治疗，男孩实现了血液学和分子学缓解，且没有出现出血或心脏事件。之后，研究人员按照日本儿科白血病 / 淋巴瘤研究组 AML - 99 M3 方案进行巩固治疗，不过考虑到蒽环类药物的心脏毒性，他们降低了这类药物的剂量。尽管男孩在治疗过程中出现了一些感染并发症，但还是顺利完成了 7 个疗程的化疗，并接受了维持治疗。两年后，白血病仍处于分子缓解状态，且心脏功能正常。
体外药敏试验结果：患者达到缓解后，研究人员进行了体外药敏试验。结果显示，患者的正常单核细胞（MNCs）对米托蒽醌（一种与蒽环类药物类似，可引起氧化应激的蒽醌类药物）的敏感性与健康对照组存在显著差异，而且对阿糖胞苷（CA）的敏感性也高于对照组。
在讨论部分，研究人员指出，MELAS 是一种常见的母系遗传线粒体疾病，会导致能量缺乏和氧化应激增加。虽然此前有观点认为线粒体疾病患者可能对肿瘤治疗药物更敏感，但一直缺乏相关研究。此次研究中，患者在关键药物剂量降低的情况下仍实现并维持了分子缓解，这表明癌细胞可能因线粒体功能障碍而对药物更敏感。此外，虽然研究没有直接评估 APL 细胞的药物敏感性，但线粒体功能障碍和氧化应激对抗癌药物效果的影响可能比之前认为的更大，这也证明了降低化疗剂量的治疗策略是合理的。同时，研究人员还提到，氧化应激与肿瘤发生的关系日益受到关注，在患者身上不能排除氧化应激在 APL 发展中的作用。随着线粒体疾病管理和预防医学的发展，老年线粒体疾病患者数量可能增加，癌症发生频率也可能上升，因此对于线粒体疾病患者的化疗方案选择必须谨慎。
总的来说，这项研究为线粒体疾病合并急性早幼粒细胞白血病的治疗提供了宝贵的经验。它不仅成功治疗了一位特殊患者，还通过体外研究揭示了这类患者药物敏感性的特点。这一成果让人们对线粒体疾病与癌症治疗之间的关系有了更深入的认识，为未来临床医生治疗同类患者提供了重要的参考，有望改变传统的治疗思路，开启新的治疗篇章。
