泊马度胺靶向氧化应激及 Nrf2-Ho1 信号通路抗惊厥:癫痫治疗新希望
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时间:2025年05月02日
来源:Journal of Neuroimmune Pharmacology 5.2
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当前癫痫治疗药物存在局限,为探寻新疗法,研究人员开展泊马度胺在戊四氮诱导的雄性大鼠癫痫模型中的神经保护作用研究。结果显示其能减轻癫痫症状、抗氧化、激活 Nrf2/HO-1 通路,为癫痫治疗提供新方向。
目前用于治疗癫痫症状的药物,虽能减轻发作严重程度,但无法阻止或延缓病情进展,还常伴有不良副作用,且并非对所有患者有效。药物再利用可加快寻找癫痫治疗新靶点的进程,同时降低临床试验成本。本研究在戊四氮(PTZ)诱导的雄性 Wistar 大鼠癫痫模型中,探究免疫调节药物泊马度胺(Pomalidomide)的神经保护特性。预先给予泊马度胺显著降低了癫痫发作频率和严重程度,还延迟了发作起始时间。它提高了谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)和超氧化物歧化酶(SOD)水平,同时降低了丙二醛(MDA)水平,展现出抗氧化作用。此外,泊马度胺通过增加海马体中的基因表达,激活了 Nrf2/HO-1 信号通路,对海马体的 CA1 和 CA3 区域起到神经保护作用。这些研究结果表明,泊马度胺可能增强抗氧化防御系统,促进 Nrf2/HO-1 通路,保护海马体,这意味着它在治疗癫痫患者,尤其是难治性癫痫患者方面具有潜在应用价值。
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