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为解决左主干冠状动脉疾病(LMCA)经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后最佳双联抗血小板治疗(DAPT)策略不明确的问题,研究人员开展了替格瑞洛与氯吡格雷在 LMCA 支架置入术后的对比研究,发现替格瑞洛降低全因死亡率和缺血事件,不增加大出血风险,为治疗提供参考。
在心血管疾病的治疗领域,左主干冠状动脉(Left Main Coronary Artery,LMCA)如同心脏供血的 “主干道”,它承担着为左心室心肌提供约 70 - 75% 血液供应的重任。一旦这条 “主干道” 出现病变,就如同交通要道堵塞,会引发一系列严重后果,高死亡率和严重的心脏不良事件频发。
以往,冠状动脉搭桥手术(Coronary Artery Bypass Grafting,CABG)一直被视为治疗 LMCA 阻塞的 “金标准”。然而,随着医学技术的飞速发展,支架材料不断革新,手术操作技巧日益精湛,抗血小板药物也不断推陈出新,经皮冠状动脉介入治疗(Percutaneous Coronary Intervention,PCI)逐渐成为众多 LMCA 疾病患者的新选择。PCI 术后,双联抗血小板治疗(Dual Anti - Platelet Therapy,DAPT),即阿司匹林联合 P2Y12抑制剂,成为预防支架及非支架相关的冠状动脉和脑血管事件的重要手段。
但目前,LMCA PCI 术后的最佳 DAPT 策略仍扑朔迷离。过往的 DAPT 研究中,纳入的 LMCA 患者数量较少,而 LMCA PCI 手术本身情况复杂,大量心肌处于危险状态,这使得确定最优的术后抗血小板策略变得尤为迫切。在这样的背景下,为了找到答案,来自美国新墨西哥大学健康科学中心(University of New Mexico Health Sciences Center)的研究人员开展了一项研究,相关成果发表在《Cardiovascular Drugs and Therapy》杂志上。
研究人员采用回顾性单中心队列研究方法,收集了 2011 年至 2022 年间 3347 例接受 LMCA 药物洗脱支架置入术(Drug Eluting Stenting,DES)患者的数据。这些患者被分为两组,分别接受替格瑞洛(Ticagrelor)或氯吡格雷(Clopidogrel)治疗。其中,氯吡格雷组(n = 1550)患者先给予 300mg 负荷剂量,之后每日维持剂量为 75mg;替格瑞洛组(n = 1671)患者则先给予 180mg 负荷剂量,随后以 90mg 每日两次维持。研究人员通过电话或门诊随访的方式,对患者进行了为期 3 年的跟踪评估。同时,运用倾向得分匹配(Propensity Score Matching,PSM)的方法,筛选出两组基线特征相似的患者(每组 n = 1228),以便更准确地对比两种药物的疗效。
研究结果显示:在 3 年随访期结束时,替格瑞洛组的全因死亡率显著低于氯吡格雷组(5.7% vs. 8.5%;风险比 0.728;95% 置信区间 0.537 - 0.985,P = 0.040)。在次要终点方面,替格瑞洛也表现更优,如靶血管血运重建和支架内血栓形成的发生率更低。不过,在心血管死亡和大出血方面,经过倾向得分匹配后的两组患者之间并无显著差异。
在研究技术方法上,主要采用了回顾性队列研究收集数据,通过 PSM 对患者进行匹配,减少混杂因素影响,同时利用电话和门诊随访获取患者后续信息,以此来综合评估两种药物的治疗效果。
从研究结果进一步分析,在缺血事件方面,替格瑞洛展现出明显优势,能有效降低全因死亡率和减少缺血事件发生。但该研究也存在一定局限性。从手术技术层面看,研究涵盖的 2011 - 2022 年期间,分叉支架技术不断发展,双对吻挤压(Double Kiss Crush,DK crush)技术成为新的标准,但研究中未明确患者具体采用的技术,且 2 - 支架策略使用较少。此外,仅有 35% 的手术使用了血管内超声(Intravascular Ultrasound,IVUS)引导,而 IVUS 目前被认为是 LMCA 支架置入术的一类适应证,这些不足可能会影响研究结果的可靠性和普适性。在出血风险评估方面,PSM 仅纳入了计算 HAS - BLED 评分的 9 个变量中的 4 个,且这 4 个变量在替格瑞洛组中的总体发生率较低,可能导致对替格瑞洛组出血率的低估。同时,研究未纳入轻微出血情况,使得对出血风险的评估不够全面。
综上所述,该研究虽然表明替格瑞洛在降低 LMCA PCI 术后总体不良和缺血事件方面有一定优势,且不增加大出血风险,但由于研究存在局限性,并不能就此确定 LMCA PCI 术后的最佳治疗方案。不过,目前的证据倾向于对 LMCA 疾病患者,尤其是伴有急性冠状动脉综合征的患者,使用高强度的 P2Y12治疗。未来,仍需要更多随机对照试验(Randomized Controlled Trials,RCTs),按照患者的临床表现(急性冠状动脉综合征与稳定型缺血性疾病)和支架置入策略(1 - 支架与 2 - 支架)进行分层研究,才能最终明确替格瑞洛与氯吡格雷在 LMCA PCI 治疗中的最佳选择,为临床治疗提供更精准、更可靠的依据,从而更好地拯救心血管疾病患者的生命,改善他们的生活质量。