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在 II 期结直肠癌（CRC）患者预后差异大且治疗策略存争议的背景下，研究人员开展 “比较不同共识分子亚型（CMS）及左右侧肿瘤循环免疫特征” 的研究。结果发现肿瘤部位和 CMS 亚型影响循环免疫细胞频率和表型，为探索肿瘤与免疫关系提供依据。
在癌症的世界里，结直肠癌（CRC）可是个不容小觑的角色，它是全球范围内导致癌症相关死亡的第三大 “杀手”。其中，II 期结直肠癌患者的预后差异犹如坐过山车一般，令人捉摸不透。有的患者在积极治疗后能够长期生存，生活质量也不错；而有的患者却面临着肿瘤复发、快速进展的困境，生命岌岌可危。目前，针对 I、III、IV 期结直肠癌，临床管理已经有了较为规范的标准，但 II 期结直肠癌的治疗策略却充满争议。传统的辅助化疗，如使用 5 - 氟尿嘧啶和亚叶酸钙，对患者 5 年生存率的提升效果仅在 2 - 5% ，这显然不能满足临床需求。
同时，肿瘤的位置（左侧或右侧）和分子特征（共识分子亚型，CMS）被发现与患者的预后和免疫反应有着千丝万缕的联系。然而，CMS 亚型对循环免疫的影响还藏在重重迷雾之中，系统性免疫在 II 期结直肠癌进展中的作用也尚未明晰。为了揭开这些谜团，为患者找到更精准有效的治疗方案，北京大学肿瘤医院暨研究所的研究人员踏上了探索之旅。
研究人员开展了一项极具创新性的研究，他们收集了 80 例 II 期结直肠癌患者的外周血、肿瘤组织及匹配的癌旁正常组织，同时获取了部分 III 期结直肠癌患者的外周血样本作为对照。研究最终发表在《Journal of Translational Medicine》杂志上。
在这项研究中，研究人员运用了多种先进的技术方法。首先，他们采用单细胞质谱流式技术，这就像是给免疫细胞做了一个超精细的 “体检”，可以精确地检测外周血单个核细胞（PBMCs）中各种免疫细胞的表型和频率。为了确定 II 期结直肠癌患者的 CMS 亚型，研究人员还对 51 例患者的肿瘤和癌旁组织进行了 RNA 测序 。通过这些技术，研究人员全面地分析了循环免疫细胞与肿瘤特征之间的关系。
研究结果发现，II 期结直肠癌患者中，左侧和右侧肿瘤患者以及不同 CMS 组之间，肿瘤特征存在显著差异。例如，右侧肿瘤患者的肿瘤分化程度相对较差，且微卫星不稳定性（MSI）状态更为常见。通过单细胞质谱流式技术，研究人员发现 II 期结直肠癌患者外周血中免疫细胞亚群的分布和表型存在着显著的个体差异。他们还首次在 II 期结直肠癌患者外周血中发现了独特的 T: 单核细胞复合物，且 II 期患者中该复合物的频率显著高于 III 期患者，这或许暗示着 II 期患者体内有着更强的系统性免疫扰动。
进一步研究发现，T: 单核细胞复合物在不同临床病理特征的患者中频率不同。左侧肿瘤患者外周血中 CD8+中央记忆 T 细胞：非经典单核细胞复合物更多，而右侧肿瘤患者则相反。不同 CMS 亚型患者的 T: 单核细胞复合物亚群也有差异，这表明肿瘤位置和分子亚型可能影响着全身免疫相互作用。
对 T 细胞表型的深入分析显示，不同肿瘤特征的患者，其 T 细胞亚群存在差异。右侧 II 期结直肠癌患者外周血中 CD8+CD27-CD28-免疫衰老 T 细胞亚群的频率更高，这种细胞具有抑制 T 细胞细胞毒性和增殖的作用，可能是右侧肿瘤患者预后较差的原因之一。不同 CMS 亚型患者的 T 细胞亚群频率也有所不同，说明肿瘤部位和分子特征与外周血 T 细胞组成有关。
单核细胞和树突状细胞（DCs）同样在研究范围内。研究发现，不同患者的单核细胞和 DCs 亚群频率存在差异。左侧 II 期结直肠癌患者外周血中某些经典单核细胞亚群的频率与右侧患者不同，CMS3 组患者的经典单核细胞亚群频率也有独特之处，这揭示了单核细胞与肿瘤生物学之间存在关联。
综合来看，研究人员通过分析循环免疫细胞的分布和免疫表型，比较不同肿瘤位置和 CMS 组之间的差异，发现肿瘤部位和 CMS 亚型显著影响 II 期结直肠癌患者循环免疫细胞的频率和表型。这一发现意义重大，不仅为深入理解肿瘤与全身免疫之间的关系提供了重要线索，也为开发更精准的治疗策略带来了新的希望。未来，或许可以根据患者的肿瘤部位和 CMS 亚型，量身定制个性化的免疫治疗方案，提高 II 期结直肠癌患者的生存率和生活质量。
不过，这项研究也存在一些局限性。样本量相对较小，可能会影响研究结果的普遍性；T: 单核细胞复合物的功能还需要更多体外实验来验证；循环免疫特征与患者预后之间的潜在联系也尚未明确。但这些不足并不会掩盖该研究的光芒，反而为后续研究指明了方向。相信在未来，随着研究的不断深入，我们对 II 期结直肠癌的认识会更加深刻，患者也将迎来更多的治疗曙光。
