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中风后焦虑（PSA）机制不明且治疗手段有限。研究人员开展了关于小胶质细胞 NAAA 调节的 PEA 信号与 PSA 关系的研究，发现阻断 PEA 信号分解可促进中风恢复、减轻焦虑症状。该研究为中风后焦虑的治疗提供了新方向。
在医学领域，中风一直是全球范围内的健康 “大敌”，位居人类死因排行榜的第二位。随着预防和急救措施的不断进步，中风的发病率和死亡率有所下降，但中风后焦虑（Post-stroke anxiety，PSA）却成了困扰众多患者的新难题。PSA 悄无声息地缠上约四分之一的中风患者，严重降低他们的生活质量，可其发病机制却如迷雾般模糊，有效的干预手段也极为匮乏。
在探索 PSA 发病机制的征程中，内源性大麻素进入了科学家的视野。过往研究显示，内源性大麻素能调节情绪，对恐惧、焦虑和压力有缓解作用。中风后，它们在体内的水平会发生动态变化，与中风的预后密切相关。然而，在缺血的微环境中，内源性大麻素的代谢过程却鲜为人知，其与 PSA 的关联更是一片空白。
为了揭开这些谜团，中国科学技术大学第一附属医院等机构的研究人员勇挑重担，开展了一项意义重大的研究。他们将目光聚焦在小胶质细胞中 N - 棕榈酰乙醇胺（N-palmitoylethanolamide，PEA）的代谢上，试图弄清楚它在中风后焦虑进程中的角色。
研究人员通过建立光血栓性中风（Photothrombotic stroke，PTS）小鼠模型，展开了一系列严谨的实验。在实验过程中，他们运用了多种先进技术，如激光散斑成像监测局部脑血流，磁共振成像（MRI）测量梗死体积，行为学测试评估小鼠的焦虑和运动协调能力，免疫荧光（IF）、蛋白质免疫印迹（Western blot）等技术检测蛋白表达和细胞变化 。
研究结果令人眼前一亮。首先，中风后小胶质细胞中的 PEA 代谢出现异常，PEA 水解酶 N - 酰基乙醇胺酸酰胺酶（N-acylethanolamine-acid amidase，NAAA）表达升高，导致 PEA 迅速消耗。这种消耗与更严重的病理损伤、焦虑症状以及疼痛敏感性紧密相连。研究人员还发现，无论是敲除 Naaa 基因，还是通过药物补充 PEA，都能有效促进中风恢复，缓解焦虑样行为。
进一步研究表明，维持缺血区域的 PEA 水平，可通过对抗线粒体功能障碍和炎症小体级联反应，减少过度激活的小胶质细胞。同时，它还能抑制白细胞介素 - 18（IL-18）的释放和扩散，保护对侧 vCA1 区域的突触完整性，增强具有抗焦虑作用的 pBLA-vCA1Calb1+回路的活性。这一系列发现揭示了小胶质细胞 NAAA 调节的脂质信号在重塑对侧抗焦虑回路中的关键作用，为治疗中风后焦虑提供了全新的理论依据和潜在的治疗靶点。
在研究结论和讨论部分，此次研究成果的重要意义得到了进一步凸显。研究首次明确了小胶质细胞中 PEA 代谢异常与中风后焦虑之间的紧密联系，为深入理解 PSA 的发病机制打开了新的大门。以往针对中风后情绪障碍的研究多集中在急性期的能量代谢，而这项研究关注到内源性大麻素代谢在长期过程中的变化，填补了这一领域的研究空白。
从临床应用的角度来看，阻断 PEA 信号分解的策略为开发治疗中风后焦虑的新型药物提供了方向。如果能够精准调控 NAAA 的活性，维持 PEA 的水平，或许就能为饱受 PSA 折磨的患者带来新的希望，改善他们的生活质量，促进身体机能的恢复。
不过，这项研究也存在一些局限性。例如，研究使用的是全局 Naaa 敲除小鼠，无法完全排除 Naaa 敲除对神经元或星形胶质细胞的潜在影响。此外，PEA 在血清中的浓度能否作为评估预后恢复的指标，还需要更多的研究加以验证。但瑕不掩瑜，该研究为中风后焦虑的研究领域注入了新的活力，为后续研究奠定了坚实的基础。相信在未来，随着研究的不断深入，科学家们能够进一步完善对中风后焦虑的认识，开发出更有效的治疗方法，为患者带来更多的福音。此次研究成果发表在《Cell Communication and Signaling》杂志上，也为该领域的学术交流和研究进展提供了重要的参考。
