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为解决宫腔粘连（IUA）患者妊娠和活产率低的问题，研究人员开展了宫腔输注自体子宫内膜干细胞联合多种治疗的研究。结果显示患者病情改善，妊娠率达 60.0%，活产率 53.3% 。该研究为 IUA 治疗提供新策略。
在女性生殖健康领域，宫腔粘连（Intrauterine adhesions，IUA）就像一颗 “暗雷”，严重影响着女性的生育能力。IUA 会干扰胚胎着床，导致女性不孕或反复流产，其主要成因包括宫腔手术对子宫内膜的破坏以及宫腔感染等。目前，宫腔镜粘连松解术（hysteroscopic adhesiolysis，HA）是常用的治疗手段，但对于重度 IUA 患者，治疗效果并不理想，术后粘连复发率高达 62.5%，患者妊娠率仅 33.3% ，这让众多渴望成为母亲的女性陷入困境。因此，寻找更有效的治疗方法迫在眉睫。
在这样的背景下，中南大学湘雅三医院妇产科等研究机构的研究人员展开了一项极具意义的研究。他们聚焦于利用自体子宫内膜干细胞治疗中重度 IUA，相关研究成果发表在《Stem Cell Research & Therapy》杂志上。该研究为 IUA 的治疗开辟了新的方向，有望为众多患者带来新的希望。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，从患者的子宫内膜组织中分离和培养子宫内膜干细胞，通过特定的消化、离心、过滤等操作获得干细胞悬液并进行培养。然后，运用流式细胞术对培养的第二代子宫内膜干细胞进行细胞表面标志物鉴定。接着，通过 CCK8 实验筛选出最适宜的透明质酸钠凝胶浓度，用于后续的干细胞移植。最后，对不同来源的子宫内膜干细胞进行 RNA 测序，分析差异表达基因（differentially expressed genes，DEGs），并进行功能富集分析。研究样本来自湘潭中心医院 2018 - 2020 年招募的 15 例中重度 IUA 患者。
下面来看看具体的研究结果：
- 妊娠结局：在对患者进行子宫内膜干细胞移植后，通过宫腔镜和超声监测发现，所有患者的美国生育协会（AFS）评分均下降，子宫状况得到改善，粘连症状缓解，有效率达 100%。10 例子宫内膜薄的患者中，8 例最大子宫内膜厚度达到可移植厚度（≥6 mm）。15 例患者中，9 例成功妊娠，其中 8 例活产，1 例自然流产；3 例生化妊娠，2 例未妊娠，1 例异位妊娠，总妊娠率为 60.0%，活产率为 53.3%。
- 差异表达基因的鉴定和功能分析：对健康个体的原代子宫内膜干细胞（G0）、IUA 患者的原代子宫内膜干细胞（IUA - G0）和 IUA 患者的第五代子宫内膜干细胞（IUA - G5）进行 RNA 测序分析。结果显示，IUA - G0 与 G0 组相比，有 1577 个 DEGs，包括 440 个上调基因和 1137 个下调基因；IUA - G5 与 IUA - G0 组相比，有 909 个 DEGs，509 个上调，400 个下调，且两组有 322 个重叠的 DEGs。GO 分析表明，IUA - G0/G0 组的 DEGs 在伤口愈合、突触组织和细胞连接组装等生物学过程（biological process，BP），以及顶质膜、含胶原细胞外基质等细胞成分（cellular component，CC）和门控通道活性等分子功能（molecular function，MF）方面显著富集；IUA - G5/IUA - G0 组的 DEGs 在神经元投射发育调节、轴突发生等 BP，以及质膜外侧、谷氨酸能突触等 CC 和门控通道活性等 MF 方面显著富集。KEGG 分析显示，IUA - G0/G0 组的 DEGs 主要涉及 PI3K - Akt 信号通路、人乳头瘤病毒感染和细胞因子 - 细胞因子受体相互作用；IUA - G5/IUA - G0 组的 DEGs 涉及 PI3K - Akt 信号通路、细胞因子 - 细胞因子受体相互作用和酒精中毒。这些结果表明，IUA 患者子宫内膜组织提取的干细胞在体外可转化为正常生长模式，促进子宫内膜修复。
- 筛选和功能分析具有相反关系的 DEGs：研究人员进一步筛选出 IUA - G0/G0 和 IUA - G5/IUA - G0 组之间具有相反关系的 211 个 DEGs。GO 分析发现，这些 DEGs 在神经胶质发生、泌尿生殖系统发育等 BP，以及谷氨酸能突触、突触膜等 CC 和金属肽酶活性等 MF 方面显著富集。KEGG 分析表明，它们与细胞因子 - 细胞因子受体相互作用、雌激素信号通路和趋化因子信号通路有关。
在研究结论和讨论部分，该研究证实了自体子宫内膜干细胞和透明质酸钠凝胶宫腔灌注联合雌激素和阿司匹林支持治疗对中重度 IUA 患者有效，且临床效果良好，与其他一些干细胞治疗研究的结果相似，不过样本量相对较小。与其他干细胞来源相比，自体子宫内膜组织作为干细胞来源具有制备简单、无免疫原性的优势。透明质酸钠凝胶因具有良好的组织相容性，能有效防止干细胞溢出和粘连，是理想的支持材料。同时，研究还发现细胞因子的变化可能是自体子宫内膜干细胞促进子宫内膜修复的潜在机制，但研究存在一定局限性，如缺乏严格的平行对照组、样本量小以及对干细胞促进子宫内膜修复的机制研究不够深入等。未来需要进一步扩大样本量、深入研究相关机制，以更好地验证和完善该治疗方法。总体而言，这项研究为中重度 IUA 患者的治疗提供了新的有效策略，具有重要的临床意义和研究价值，为后续的研究和临床应用奠定了坚实的基础。
