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COVID-19 与血栓栓塞并发症风险增加有关,奥密克戎(Omicron)感染的血栓风险尚不明确。研究人员开展系统回顾,探究 Omicron 感染患者血栓栓塞事件发生率,结果未找到符合标准的研究,凸显研究空白,对现有抗凝指南适用性存疑。
新冠疫情在全球肆虐期间,人们逐渐发现感染新冠病毒(SARS-CoV-2 )的患者似乎有着更高的血栓栓塞并发症风险,比如肺栓塞、深静脉血栓等。早期研究主要聚焦于奥密克戎(Omicron)出现之前的病毒变体,随着疫情的发展,新的病毒变体不断涌现,其中奥密克戎变异株传播广泛。但令人担忧的是,对于奥密克戎感染引发的血栓风险,科学界知之甚少。
现有的抗凝治疗建议是否依然适用于感染奥密克戎的患者呢?这成为了一个亟待解答的关键问题。因为抗凝治疗若使用不当,可能无法有效预防血栓,还会带来出血等不良反应。为了填补这一重要的知识空白,来自德国维尔茨堡大学医院麻醉、重症监护、急诊和疼痛医学部的研究人员 Amon Faske、Stephanie Weibel 等人开展了一项系统回顾研究。该研究成果发表在《Critical Care》杂志上。
研究人员为了确定感染 SARS-CoV-2 奥密克戎变体的 COVID-19 患者发生血栓栓塞事件的发生率,制定了详细的研究计划。在研究方法上,他们首先明确了纳入和排除标准。考虑的研究需报告成年 COVID-19 患者确诊感染 SARS-CoV-2 后的血栓栓塞事件发生率,不限疾病严重程度、疫苗接种状态等因素。奥密克戎感染需在研究中明确提及,或若参与者在 2021 年 12 月后招募则可认定。若研究包含非奥密克戎时期,只要能单独报告奥密克戎亚组结果也符合要求;若未提供亚组数据,但 2021 年 12 月前招募的参与者不超过 10%,同样纳入考虑。主要研究结局为感染后 28 天内发生的任何血栓栓塞事件(包括深静脉血栓、肺栓塞、心肌梗死等)以及血栓栓塞事件或死亡的复合结局,且所有血栓栓塞事件需通过血管造影、超声、计算机断层扫描或磁共振成像等客观诊断技术确认。
研究人员在 Cochrane COVID-19 研究注册库(CCSR)中进行系统检索,该注册库涵盖多个数据库,检索时间范围是 2021 年 11 月 30 日至 2024 年 1 月 31 日。检索词包含 “thrombotic”“thrombosis” 等与血栓相关的词汇。由两名评审员独立筛选检索到的记录标题和摘要,对可能相关的记录获取全文并再次筛选,对于不符合所有纳入标准的研究,联系作者进行澄清。
在研究结果方面,经过层层筛选,研究人员最初检索到 7843 条记录,去除 2 条重复记录后,在标题和摘要筛选阶段排除 7603 条不相关记录,剩余 238 条进入全文筛选。然而,其中 1 条记录无法通过馆际互借获取。最终,在 237 条有报告结果的研究中,没有一项完全符合纳入标准。起初有 75 项报告被归类为 “等待分类”,联系 73 项研究的作者后仅收到 13 项回复,但这 13 项研究也均未满足标准,最终全部被排除。
该研究表明,目前缺乏关于奥密克戎感染的 COVID-19 患者发生血栓栓塞事件发生率的高质量证据。这一结果凸显了关键的研究空白,也让人们对当前抗凝指南的适用性产生担忧。在奥密克戎感染的情况下,由于不清楚血栓栓塞事件的基线发生率,住院患者使用血栓预防或抗凝治疗时,必须谨慎权衡出血风险。
从研究结论和讨论来看,研究人员未能找到符合标准的研究,这可能有多种原因。一方面,在检索时相关研究可能尚未发表,虽然发现了大量会议摘要暗示该领域有研究在进行,但因严格的方法学要求未进一步评估;另一方面,许多研究未单独报告奥密克戎患者的结局数据,且部分研究存在报告不规范的问题,如未清晰描述研究周期、结局测量时间点或诊断方法等,导致这些研究无法纳入。此外,仅检索 CCSR 数据库可能存在局限性,其敏感性或许不如单独检索各个数据库。
总体而言,这项研究意义重大。它明确指出了当前在奥密克戎感染患者血栓风险研究方面的不足,呼吁研究人员尽快开展更多队列研究,单独报告奥密克戎感染患者的数据,并详细描述结局测量的相关细节,为临床医生制定更合理的抗凝治疗方案提供有力依据,进而改善 COVID-19 患者的治疗效果,降低血栓栓塞并发症带来的风险 。