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尼曼 - 匹克病 C 型（NPC）是一种罕见的进行性溶酶体贮积症，治疗手段有限。研究人员针对此疾病开展关于新型治疗药物的研究。结果显示，FDA 批准 Miplyffa（arimoclomol）联合 Miglustat 和 Aqneursa（levacetylleucine）用于 NPC 治疗，为患者带来希望。
在医学的神秘领域中，有这样一类疾病，它们罕见却又严重威胁着患者的健康和生命，尼曼 - 匹克病 C 型（NPC）就是其中之一。NPC 是一种极其罕见、危害极大且呈进行性发展的常染色体隐性溶酶体贮积症（LSD） ，每 89,000 至 120,000 名活产婴儿中就有 1 人患病。它是由 NPC1（90 - 95%）或 NPC2（5%）基因突变引起的，这些突变会导致细胞内胆固醇运输出现问题，使得未酯化胆固醇和糖脂在溶酶体中堆积，进而破坏细胞内环境的稳定，引发进行性神经退行性变和多器官功能障碍。患者会出现肝脾肿大、垂直凝视麻痹、运动不协调和认知能力下降等一系列令人痛苦的症状，早期发病的患者病情往往更为严重，许多人在 10 到 25 岁之间就会离世。
长期以来，NPC 的治疗一直是医学领域的难题，现有治疗方法主要是症状管理和减缓疾病进展，效果十分有限。然而，在众多科研人员坚持不懈的努力下，新的希望之光终于照进了这个黑暗的角落。来自巴基斯坦开伯尔医学院（Khyber Medical College）和利亚卡特医科大学医学研究中心（Medical Research Centre, Liaquat University of Medical and Health Sciences）的研究人员对 NPC 的治疗展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Journal of Rare Diseases》上，为 NPC 患者带来了全新的治疗选择，开启了 NPC 治疗的新时代。
在研究过程中，研究人员采用了多种关键技术方法。他们通过开展临床试验，对大量 NPC 患者进行观察和研究。其中包括随机对照试验，将患者随机分组，分别给予不同的治疗方案，以对比药物的疗效；还进行了长期的随访研究，跟踪患者在接受治疗后的病情变化，以此评估药物的长期安全性和有效性 。
研究结果令人振奋。首先，Miplyffa（arimoclomol）获批用于治疗 2 岁及以上 NPC 患者的神经系统症状。Miplyffa 是一种双氯酚酸的羟肟酸衍生物，它能增强 CLEAR 基因（协调溶酶体表达和调节基因）的表达，增强热休克反应，促进热休克蛋白尤其是 HSP70 的转录。HSP70 对 NPC1 蛋白的正确折叠至关重要，它还能增强鞘脂降解酶的活性，稳定溶酶体膜，防止细胞凋亡。在关键的 2/3 期试验中，50 名 2 至 19 岁的 NPC 患者参与研究，他们被随机分配接受体重调整剂量的 Miplyffa（31 至 124mg）或安慰剂治疗，其中 78% 的患者同时接受 Miglustat 作为背景治疗。结果显示，在 12 个月内，Miplyffa 组的重新评分 4 域 NPC 临床严重程度量表（R4DNPCCSS）降低了 0.2 分，而安慰剂组则增加了 1.9 分，这表明 Miplyffa 能显著减缓疾病进展。此外，开放标签扩展（OLE）和早期获取计划（EAP）的长期数据进一步证明了 Miplyffa 的临床疗效和安全性。
其次，Aqneursa（levacetylleucine）也获得了 FDA 批准，适用于体重至少 15kg 的 NPC 患者。Aqneursa 是亮氨酸的乙酰化衍生物，它能调节能量代谢，增强线粒体和溶酶体的功能，减少未酯化胆固醇和鞘脂的积累。虽然其降低脂质积累的具体机制尚未完全明确，但推测它可能通过激活酶控制的途径来纠正代谢功能障碍，增强 ATP 的产生。在动物研究中，Aqneursa 展现出了神经保护作用，它能恢复豚鼠模型的神经元膜电位，改善细胞信号传导，保护神经元回路，还能减少神经炎症。在临床研究中，多项试验也证实了 Aqneursa 的有效性。例如，在一项针对 60 名 4 岁及以上患者的 3 期交叉试验中，接受 Aqneursa 治疗的患者在 12 周后的共济失调评估和评分功能量表（fSARA）上的表现优于安慰剂组。
综合来看，这些研究结果表明，Miplyffa 和 Aqneursa 的获批是 NPC 治疗领域的重大突破。它们为 NPC 患者提供了更有效的治疗选择，有望改善患者的生活质量，延长患者的生命。这不仅给患者及其家庭带来了新的希望，也为医学研究指明了新的方向，激励着更多科研人员投入到罕见病治疗的研究中。然而，目前这两种药物的长期疗效和安全性仍需要进一步研究。未来，科研人员将继续深入探索 NPC 的发病机制和治疗方法，寻找更精准、更有效的治疗策略，为 NPC 患者带来更多的福祉。
