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肌萎缩侧索硬化症（ALS）治疗效果有限，为深入了解其病理，印度某三级医疗中心研究人员运用1H 核磁共振（NMR）代谢组学研究北印度 ALS 患者代谢变化。发现 9 种代谢物异常，异亮氨酸有望作生物标志物，还明确关键代谢通路紊乱，为研究 ALS 提供新方向。
肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS）是一种渐进性神经退行性疾病，其特征为运动神经元丧失，会导致严重身体损伤甚至死亡。尽管有像利鲁唑（Riluzole）和依达拉奉（Edaravone）这样的治疗药物，但疗效有限，这凸显了深入了解 ALS 病理的必要性。
本研究利用基于1H 核磁共振（1H Nuclear Magnetic Resonance，1H NMR）的代谢组学技术，对印度北部的 ALS 患者的代谢变化展开探索。研究采用病例对照研究方法，纳入了 45 名 ALS 患者和 30 名健康对照者（healthy controls，HCs）。通过 600-MHz 核磁共振光谱仪对血清样本进行分析，结果显示 ALS 组和 HC 组之间存在显著的代谢差异 。
经多变量分析，确定了 9 种失调的代谢物，分别是丙酮酸、谷氨酰胺、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、咪唑、精氨酸、肌酐和胆碱。其中，受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）分析表明，异亮氨酸是一种很有潜力的生物标志物，其曲线下面积（Area Under Curve，AUC）达到 83%。
通路富集分析揭示了关键代谢通路的紊乱，包括葡萄糖 - 丙氨酸循环、尿素循环、氨回收以及瓦伯格效应（Warburg Effect）。这表明在 ALS 的发病机制中，可能存在与神经炎症和线粒体功能障碍的潜在联系。
这项先导性研究深入剖析了印度人群中 ALS 特异性的代谢变化，展示了这些代谢物作为诊断生物标志物的潜力。不过研究发现的潜在生物标志物，还需在更大规模、多中心的队列研究中进一步验证，从而为 ALS 的诊断、预后评估以及更有效的治疗管理提供支持。
