肠道微生物代谢物缓解阿尔茨海默病模型应激诱导的神经行为障碍：探索潜在治疗新路径

慢性心理应激与阿尔茨海默病（AD）关系不明。研究人员利用水回避应激模型和 APP/PS1 小鼠模型，探究慢性应激对 AD 的影响及吲哚 - 3 - 丙酸（IPA）的作用。结果发现 IPA 可缓解应激相关行为，减轻炎症，减少淀粉样 β 斑块，为 AD 治疗提供新思路。

　　慢性心理应激是已知的阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）等神经退行性疾病的风险因素，但其在 AD 神经病理学中的作用尚不清楚。研究人员运用 AD 的 APP/PS1 临床前小鼠模型中的水回避应激模型，研究慢性应激如何加剧神经行为功能障碍和认知障碍，并探索微生物群衍生的代谢物吲哚 - 3 - 丙酸（indole-3-propionate，IPA）减轻这些影响的神经保护潜力。
研究结果显示，心理应激会导致类似抑郁和焦虑的行为，表现为梳理和探索行为减少；然而，补充 IPA 可改善这些影响。应激还会破坏肠道微生物群并促进肠道炎症。虽然 IPA 不会显著改变微生物群组成，但它可通过使 IL-17a 和 TGF-β 基因表达正常化以及降低 TNF-α 和 IL-6 蛋白水平来减轻炎症。尽管应激对海马体炎症的影响有限，但 IPA 通过下调 IL-1β、TNF-α、IL-6 和 MCP-1 蛋白水平抑制低度神经炎症。此外，IPA 治疗往往能减少海马体中的淀粉样 β（amyloid-β）斑块。
这些发现突出了慢性社会心理应激对 AD 病理的有害影响，并表明 IPA 可能通过肠 - 免疫 - 脑轴发挥神经保护作用，支持了微生物代谢物在减轻认知能力下降方面的治疗潜力。