基于天然产物纳米制剂的抗癌新探索：桔霉素脂质体纳米粒的分子对接与抗肿瘤评估

为解决癌症治疗难题，研究人员开展了桔霉素（CIT）及其脂质体纳米制剂（LP-CIT）对 MCF7 乳腺癌细胞作用的研究。结果显示，LP-CIT 的 IC50值显著低于 CIT，二者均有细胞毒性和致突变性。该研究为抗癌药物研发提供新思路。

　　寻找基于天然产物并结合纳米系统的新型药物，能够突破癌症治疗中的限制与障碍。桔霉素（CIT）是由桔青霉产生的一种霉菌毒素，已在肿瘤模型中展现出细胞毒性，或许是一种极具潜力的抗肿瘤药物。在这项研究中，研究人员评估了 CIT 及其脂质体纳米制剂（LP-CIT）对 MCF7 乳腺癌细胞的细胞毒性、遗传毒性和致突变性。实验选用的浓度是基于前期预实验确定的，旨在保证实验可靠性的同时获得最佳细胞毒性效果。遗传毒性评估和作用机制分析实验包括 MTT 法、台盼蓝排斥实验、胞质分裂阻滞微核（CBMN）实验、荧光共聚焦显微镜观察以及分子对接研究。结果发现，CIT 和 LP-CIT 对 MCF7 细胞均具有细胞毒性，LP-CIT 的半数抑制浓度（IC₅₀）为 0.90 μg/mL，显著低于游离 CIT 的 18.25 μg/mL，这可能得益于脂质体递送系统增强了细胞对药物的摄取。共聚焦显微镜观察显示，两种处理均显著降低了细胞活力，增加了细胞凋亡。此外，CBMN 实验表明，CIT 和 LP-CIT 的细胞抑制和致突变作用相当。分子对接分析表明，CIT 与丝裂原活化蛋白激酶（包括 MAPK-1、B-Raf 和 ERK）存在相互作用，这意味着 CIT 可能通过激活 ERK1/2 通路诱导细胞凋亡。总之，CIT 及其脂质体纳米制剂（LP-CIT）通过诱导细胞凋亡和调节致癌通路，在人乳腺肿瘤细胞中表现出细胞毒性和致突变活性。