基于质量源于设计（QbD）法开发透明质酸（HA）与维生素 E 聚乙二醇琥珀酸酯（TPGS）共载阿霉素（DOX）脂质体：对 MDA-MB-231 细胞的多重抗癌机制探究

为开发有效的肿瘤治疗载体，研究人员采用质量源于设计（QbD）方法制备了 DOX、TPGS 和 HA 脂质体。该脂质体在体外呈现缓释特性，对癌细胞毒性强、摄取高、能促产 ROS 且抑制 NF-κB 蛋白表达，有望成为靶向纳米载体。

　　本研究运用质量源于设计（Quality by Design，QbD）方法，致力于开发阿霉素（Doxorubicin，DOX）、D-α- 生育酚聚乙二醇 1000 琥珀酸酯（D-α-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate，TPGS）和透明质酸（hyaluronic acid，HA）脂质体递送系统。与游离 DOX 相比（12 小时释放 96.7 ± 1.81%），所制备的脂质体制剂具有缓释特性，HA-DOX-TPGS-LIPO 和 DOX-TPGS-LIPO 在 72 小时的释放率分别为 82.8 ± 2.82% 和 69.8 ± 2.25% 。

通过 MTT 法对 MDA-MB-231 和 MCF-7 乳腺癌细胞进行体外细胞毒性检测，结果显示，HA-DOX-TPGS-LIPO 相比于游离药物或 DOX-TPGS-LIPO，具有显著更高的细胞毒性和明显的协同作用。利用流式细胞术（FACS）分析进行体外细胞摄取实验，发现 HA-DOX-TPGS-LIPO 的细胞内化程度高于游离药物和 DOX-TPGS-LIPO 。在 FACS 研究中，还使用 2′,7′- 二氯荧光素二乙酸酯（2′,7′-Dichlorofluorescin diacetates，DCFDA）评估了活性氧（Reactive Oxygen Species，ROS）的产生。经 HA-DOX-TPGS-LIPO 处理后，三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）细胞产生的 ROS 比游离 DOX 和 DOX-TPGS-LIPO 更高。

此外，研究还分析了 NF-κB 蛋白的表达，以此探究其作为细胞凋亡潜在替代机制的可能性。在相同 DOX-TPGS-LIPO 浓度下，游离 DOX 处理导致 NF-κB 蛋白表达达到最高，而 HA-DOX-TPGS-LIPO 制剂的 NF-κB 蛋白表达最低。该研究表明，HA 修饰的脂质体制剂可能是一种有效的肿瘤治疗手段，有望成为有价值的靶向纳米载体。