编辑推荐：
为探究 3 - 甲基甲卡西酮（3-MMC）的医学应用潜力，研究人员开展了针对低至中等剂量 3-MMC 对健康志愿者镇痛效果的研究。结果显示，3-MMC 可提升压力痛阈值、减轻疼痛主观感受，且副作用温和。该研究为后续临床研究提供了依据。
在当今的药物研究领域，有一类特殊的物质备受关注，那就是合成卡西酮类物质。其中，3 - 甲基甲卡西酮（3-MMC）作为一种合成卡西酮，自 21 世纪末出现在娱乐性毒品市场，也就是所谓的 “设计药物” 或 “合法兴奋剂” 市场后，便引发了诸多讨论。它是天然精神活性物质卡西酮的结构类似物，能刺激单胺类神经递质（多巴胺、去甲肾上腺素和血清素）的释放并抑制其再摄取，还与肾上腺素能受体有较强结合力。
然而，由于这类物质存在潜在的滥用和成瘾风险，许多国家将其列为管制物质。但在过去，与 3-MMC 结构相关的卡西酮以及苯丙胺类化合物，曾因其具有的一些特殊功效而受到研究，比如它们具有内在的镇痛特性。只不过，后来因苯丙胺类化合物的滥用潜力和高剂量使用带来的不良事件，人们对其镇痛特性的研究兴趣逐渐降低。
如今，在疼痛治疗领域，仍面临着诸多挑战。一方面，现有的镇痛药存在各种局限性，像阿片类药物易成瘾、副作用大等问题。另一方面，对于一些新型化合物在疼痛治疗方面的潜力，还缺乏深入研究。在这样的背景下，研究人员思考：3-MMC 这种在娱乐性毒品市场出现的物质，是否有可能在合理使用的情况下，发挥其在医学领域的价值，尤其是在镇痛方面呢？这便是开展此项研究的初衷。
为了探寻答案，来自荷兰马斯特里赫特大学心理学与神经科学学院等机构的研究人员，开展了一项极具意义的研究。他们通过一系列严谨的实验，得出了令人瞩目的结论：低至中等剂量（25mg、50mg 和 100mg）的 3-MMC 在健康志愿者身上能够产生镇痛效果，而且这些剂量带来的副作用相对温和，不会给志愿者带来难以承受的主观体验。这一发现为 3-MMC 在医学领域的潜在应用带来了新的希望，也为后续在患者群体中的研究奠定了基础。该研究成果发表在《Psychopharmacology》杂志上。
研究人员为开展此项研究，采用了多个关键技术方法。首先，他们招募了 14 名健康志愿者（9 名男性，5 名女性），通过详细的医学检查筛选符合条件的人员参与研究。在实验设计上，采用单盲、安慰剂对照、交叉试验的方式，让志愿者分别接受不同剂量的 3-MMC（25mg、50mg、100mg）和安慰剂。实验过程中，运用压力痛阈值（PPT）测试和冷加压试验（CPT）两种实验疼痛模型来评估志愿者的疼痛反应，同时使用情绪状态量表（POMS）来评估 3-MMC 对志愿者情绪的影响。还多次采集志愿者的血液样本，利用液相色谱 - 串联质谱法（LC-MS/MS）测定 3-MMC 的血药浓度。
下面来看具体的研究结果：
- 压力痛阈值（PPT）测试结果：线性混合模型（LMM）分析表明，剂量对疼痛阈值、疼痛程度和不愉快程度均有显著影响，但对压力感无显著影响。与安慰剂相比，50mg 和 100mg 的 3-MMC 能显著提高压力痛阈值，降低疼痛程度和不愉快程度。
- 冷加压试验（CPT）结果：同样通过 LMM 分析发现，剂量对疼痛程度和不愉快程度有显著影响，但对压力感以及疼痛阈值和疼痛耐受性的客观测量指标无显著影响。50mg 和 100mg 的 3-MMC 能显著降低 CPT 过程中的疼痛程度和不愉快程度。
- 情绪状态量表（POMS）评估结果：LMM 分析显示，剂量和剂量 × 时间对焦虑、活力、欣快感、觉醒和积极情绪等情绪指标均有显著影响。25mg 的 3-MMC 可增加活力、欣快感和觉醒；50mg 和 100mg 的 3-MMC 能增加更多情绪指标。不过，情绪方面的影响在服药后 1 小时较为明显，5 小时后则不显著。
- 药物浓度测定结果：服药后 1 小时，25mg、50mg 和 100mg 剂量的 3-MMC 血药峰浓度分别为 29（12）ng/mL、75（40）ng/mL 和 198（71）ng/mL；服药后 5.5 小时，相应浓度分别为 18（9）ng/mL、41（20）ng/mL 和 76（34）ng/mL 。
在研究结论和讨论部分，3-MMC 在两种实验疼痛模型中均呈现出剂量相关的镇痛效果，且该效果可持续至服药后 5 小时。与一些阿片类药物相比，3-MMC 在 50mg 和 100mg 剂量时的镇痛效果相似甚至更显著。其镇痛效果与情绪方面的主观影响相互独立，可能涉及不同的作用机制，镇痛效果可能与单胺能通路刺激和阿片肽释放有关，而情绪影响主要源于单胺类神经递质的急性增加。
尽管 3-MMC 展现出了镇痛潜力，但目前将其转化为临床应用仍面临一些挑战。比如，实验疼痛模型与临床疼痛情况存在差异，实验结果可能受预期效应影响，且 3-MMC 作为兴奋剂存在潜在的不良事件、滥用和成瘾风险。不过，低至中等剂量的 3-MMC 在本研究中的不良事件较少，耐受性良好，这为其在急性或短暂性疼痛治疗方面的应用带来了希望，也为相关心理健康障碍的治疗提供了新的研究方向。总之，这项研究为 3-MMC 在医学领域的潜在应用开辟了新的道路，后续还需在患者群体中进一步深入研究，以确定其真正的临床价值。
