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非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者常用的 CHOP 化疗方案会引发化疗诱导的心脏毒性（CDIC）。研究人员开展了 CHOP 方案对 NHL 患者左心室功能及结构影响的研究，发现其会导致亚临床心脏功能障碍等。该研究对早期发现和干预有重要意义。
在医学领域，癌症治疗一直是备受关注的焦点。非霍奇金淋巴瘤（NHL）作为一种常见的淋巴系统恶性肿瘤，严重威胁着人们的健康。据统计，2020 年全球约有 544,352 人被诊断为 NHL，259,793 人因此失去生命 。在印尼，NHL 更是位列第六大常见癌症，是增长速度第三快的恶性肿瘤。
目前，针对侵袭性 NHL 患者的一线化疗方案中，环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松 / 泼尼松龙（CHOP）方案因其较高的治疗成功率和生存率，成为了 “黄金标准”。然而，这一方案却存在着严重的副作用 —— 化疗诱导的心脏毒性（CDIC）。CDIC 最常见的表现是心力衰竭和左心室功能障碍，严重影响患者的生活质量和长期预后。阿霉素等蒽环类药物是导致 CDIC 的关键因素，因此，如何在治疗 NHL 的同时，早期发现并预防心脏毒性，成为了亟待解决的问题。
为了攻克这一难题，来自印度尼西亚泗水艾尔朗加大学医学院（Faculty of Medicine, Airlangga University）和泗水 Soetomo 综合学术医院（Dr. Soetomo General Academic Hospital）的研究人员开展了一项前瞻性队列研究。该研究成果发表在《Journal of the Egyptian National Cancer Institute》上，为 NHL 患者的治疗提供了重要的参考。
研究人员在 2023 年 6 月至 10 月期间，于泗水 Soetomo 地区综合医院的门诊，招募了 32 名符合条件的 NHL 患者。这些患者年龄在 18 - 60 岁之间，接受 CHOP 方案化疗，且阿霉素累积剂量≥250mg/m2，至少完成了四个化疗周期，基线左心室射血分数（LVEF）≥50%，并且超声心动图窗口质量良好。研究人员收集了患者的病历、生化检测结果和超声心动图数据，并使用 Wilcoxon 和配对 T 检验进行统计分析。研究的主要观察指标是心脏功能，通过化疗后 LVEF 的降低、左心室应变的增加、新出现的结构异常以及高敏（HS）肌钙蛋白和 N 末端 B 型利钠肽原（NT-proBNP）水平的升高来评估。
在研究中，研究人员运用了多种技术方法。首先，通过收集患者的临床病历资料，获取了患者的基本信息、疾病分期、化疗方案及剂量等数据。其次，利用超声心动图技术，在化疗前后对患者心脏的结构和功能进行检测，包括测量 LVEF、左心室应变等指标。此外，采用生化检测方法测定血液中 HS 肌钙蛋白、NT-proBNP 等生物标志物的水平，以此评估心脏损伤程度。
研究结果令人担忧。在 32 名患者中，化疗后心脏功能出现了明显变化。LVEF 平均下降了 2.40%±1.79（p<0.001），尽管仍处于正常范围（50 - 70%），但这一变化提示心脏功能已受到影响。全球纵向应变（GLS）下降了 2.25±1.36（p<0.001），接近正常范围下限（-18 至 - 24%），表明心肌功能可能出现早期异常。HS 肌钙蛋白 I（hsTnI）水平显著升高 17.27±36.29（p<0.001），部分患者的 hsTnI 值超出正常范围，这意味着可能存在亚临床心脏损伤。NT-proBNP 水平上升了 321.23±85.34（p<0.001），远高于正常阈值（<125 pg/mL，75 岁以下人群），提示心脏压力或功能障碍风险增加。
进一步分析发现，年龄与 hsTnI 水平升高相关，50 岁以上患者发生心脏毒性的风险更高。性别与 GLS 值下降有关，女性的 GLS 下降更为明显。同时，NT-proBNP 的变化与 LVEF 和 GLS 的变化存在显著相关性。
在讨论部分，研究人员指出，蒽环类药物的心脏毒性具有累积性和剂量依赖性。化疗后部分患者出现新的心脏结构异常，这与之前的研究结果相符。虽然本次研究中未观察到临床明显的癌症治疗相关心脏功能障碍（CTRCD）病例，但多项指标的变化表明，CHOP 方案已对患者心脏造成了亚临床损伤。早期使用 GLS 和 NT-proBNP 等敏感生物标志物进行检测，对于识别心脏毒性、及时采取干预措施至关重要。
这项研究具有重要的意义。它揭示了 CHOP 方案对 NHL 患者心脏的潜在威胁，强调了早期监测心脏毒性的必要性。通过关注这些敏感生物标志物的变化，医生可以在亚临床阶段发现心脏问题，及时调整治疗方案，采取心脏保护措施，从而改善患者的预后，降低治疗成本。然而，该研究也存在一定的局限性，如单中心研究可能限制结果的普遍性，未充分控制其他 CHOP 方案成分的影响，随访时间较短等。未来还需要多中心、大样本、长期随访的研究来进一步验证这些发现，并制定更有效的策略来减轻癌症幸存者的心脏毒性风险。
