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目前饮食炎症潜能与炎症性肠病(IBD)潜在联系及遗传易感性的调节作用不明。苏州大学研究人员评估能量校正饮食炎症指数(E-DII)与克罗恩病(CD)、溃疡性结肠炎(UC)发病关联及遗传易感性的作用,发现高遗传风险时,高 E-DII 与 CD 发病相关,为预防 CD 提供依据。
在健康医学领域,炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease,IBD)一直是困扰全球众多患者的难题。它主要包括克罗恩病(Crohn’s Disease,CD)和溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC),是一类慢性、进展性且易复发的炎症性疾病。在发达国家,CD 和 UC 的发病率居高不下,而在发展中国家,这一数字也在加速上升,不仅给患者带来身体上的痛苦,还导致医疗费用急剧增加和生产力的严重损失。
尽管 IBD 的病因和发病机制十分复杂,至今仍未完全明确,但饮食和遗传因素已被证实与疾病的发生发展密切相关。一些饮食成分能够调节肠道微生物群、肠道免疫系统和炎症反应,进而影响 IBD 的进程。此前有研究探索特定饮食模式与 CD 或 UC 发病的关系,比如西方饮食模式与 CD 发病风险增加有关,肉食性饮食模式则与 UC 发病风险上升相关。然而,饮食的炎症潜能对 IBD 发展的影响尚未完全明晰。同时,虽然全基因组关联研究(Genome-Wide Association Studies,GWAS)已经发现了一系列与 CD 和 UC 发展相关的遗传位点,但饮食炎症潜能与遗传易感性之间在 IBD 发病风险上的潜在相互作用仍不清楚。
为了填补这些知识空白,苏州大学的研究人员利用英国生物样本库(UK Biobank,UKB)中大量参与者的数据,开展了一项重要研究。他们聚焦于饮食炎症潜能(通过饮食炎症指数,Dietary Inflammatory Index,DII 反映)与 CD 和 UC 长期发病风险的关系,并进一步评估遗传易感性在其中的潜在作用。这项研究成果发表在《Nutrition & Metabolism》杂志上,为深入理解 IBD 的发病机制和预防策略提供了新的视角。
研究人员开展此项研究时,运用了多种关键技术方法。首先,从 UKB 中筛选出 205,706 名年龄在 39 - 72 岁、基线时无已知 CD 或 UC 的参与者。通过牛津 WebQ 评估参与者的饮食摄入情况,计算出能量校正饮食炎症指数(Energy-Adjusted Dietary Inflammatory Index,E-DII)。同时,利用基因分型数据计算 CD 和 UC 的多基因风险评分(Polygenic Risk Score,PRS)。最后,运用多变量 Cox 回归模型来估计 E-DII 与 CD、UC 发病风险的关联。
下面来详细看看研究结果。
参与者基线特征
在纳入研究的 205,706 名参与者中,女性占 55.31%,平均年龄为 56.10(±7.94)岁,E-DII 评分范围为 - 6.68 至 5.88。研究发现,E-DII 评分较高的参与者往往更年轻,男性比例更高,白人或从不吸烟者的比例较低,同时具有较高的 Townsend 剥夺指数(反映社会经济地位)、较高的体重指数(Body Mass Index,BMI)和能量摄入,而身体活动水平较低。
E-DII 与 CD 和 UC 发病的关联
在中位 12.3 年的随访期间,共确定了 382 例 CD 和 798 例 UC 发病病例。在调整社会人口学因素后,较高的 E-DII 评分与 CD 发病风险增加相关;但在进一步调整生活方式行为和其他因素后,E-DII 评分与 CD 和 UC 的发病均无显著关联。
E-DII、遗传风险状态与 CD 和 UC 发病
研究发现,E-DII 评分与 UC 发病风险的关联不受 UC 遗传风险类别的影响,但与 CD 发病风险的关联受 CD 遗传风险的影响。在 CD 遗传风险较高的参与者中,较高的 E-DII 评分与 CD 发病风险增加显著相关;而在遗传风险中等或较低的参与者中,这种关联不明显。此外,联合分析显示,E-DII 评分最高且 CD 遗传风险高的参与者,患 CD 的风险比 E-DII 评分最低且 CD 遗传风险低的参与者高 3.12 倍;对于 UC,相应的风险比为 2.19 倍。
E-DII 的营养成分与 CD 发病的关系(根据 CD 遗传风险)
鉴于在 CD 中观察到的饮食 - 基因相互作用,研究人员进行了事后探索性分析。结果发现,在高遗传风险类别中,酒精和镁的摄入量与 CD 发病风险呈负相关;而饱和脂肪、碳水化合物、洋葱和胡椒的摄入量与 CD 发病风险呈正相关,且碳水化合物和胡椒与遗传风险存在相互作用。
综合研究结果和讨论部分,这项研究具有重要意义。虽然饮食炎症潜能(通过 E-DII 评分反映)总体上与 CD 或 UC 的发病率没有显著关联,但在考虑遗传风险状态时,高 E-DII 评分与高遗传风险的 CD 参与者中 CD 发病风险显著增加相关。这表明,对于具有高 CD 遗传风险的个体,坚持抗炎饮食可能对预防 CD 具有重要意义。同时,该研究也提示,综合考虑饮食习惯和遗传风险状态,有助于实现 CD 的个体化预防,为未来 IBD 的预防和治疗策略制定提供了重要的理论依据和实践指导方向。