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这篇综述通过系统回顾和荟萃分析，评估了海湾国家蚊媒病毒（MBV）的流行情况。研究发现，MBV 在人类中流行率较高（22.5%），动物中较低（11.6%）。登革热病毒（DENV）在人类中占比最高（32.4%）。还指出防控和监测工作需加强。
引言
一些蚊子的吸血习性是传播多种重要医学病毒的关键因素。全球约 80% 的人口生活在受蚊媒病毒威胁的地区，其流行状况不断恶化，严重威胁人类生命健康。过去三十年，尽管长期防控，蚊媒病毒（MBV）仍在全球迅速传播，其中虫媒病毒感染日益严重，引发多次疫情。
虫媒病毒引发的大流行是全球性问题，可导致从无症状感染到严重发热疾病等多种情况，还可能引发先天性疾病和严重并发症，造成长期残疾、认知损伤甚至死亡。蚊媒病毒分 14 个科，其中黄病毒科（Flaviviridae）、披膜病毒科（Togaviridae）和布尼亚病毒科（Bunyaviridae）对人类影响最大。登革热病毒（DENV）、西尼罗河病毒（WNV）等黄病毒科病毒全球分布广泛，每年感染超 4 亿人；基孔肯雅病毒（CHIKV）属于披膜病毒科，已传播至 100 多个国家；裂谷热病毒（RVFV）属于布尼亚病毒科，1931 年在肯尼亚首次发现，症状严重，死亡率约 19.5% 。
在阿拉伯海湾国家，尽管建立了疾病监测和控制项目，但这些病毒仍构成严重公共卫生威胁，过去 20 年多次爆发疫情。然而，目前海湾国家 MBV 的总体流行负担尚不清楚。众多观察性研究试图确定 DENV、RVFV、WNV 和 CHIKV 的流行率，但结果受研究设计和诊断方法等因素影响。本研究旨在通过系统综述和荟萃分析（SRMA）评估海湾国家 MBV 的流行率，为了解地区疾病负担、开展监测和指导未来研究提供依据。
方法
本 SRMA 遵循系统综述和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）指南进行，研究方案已在 Prospective Register of Systematic Reviews（PROSPERO）数据库注册（编号 CRD42024497476）。在 Scopus、PubMed、Google Scholar 和 Web of Science 数据库中系统检索 2003 年 1 月至 2024 年 5 月最后一周发表的有关海湾国家 MBV 流行率的研究，使用特定关键词，详细检索策略见补充表 S2。
纳入标准为：在海湾国家开展，2003 年 1 月至 2024 年 5 月发表；提供人类和 / 或动物 MBV 流行率的原始定量数据。排除标准包括：数据来自阿拉伯海湾地区以外、发表时间不符，以及临床试验、非原创论文（综述、短讯、病例报告、论文、会议摘要）和研究其他病毒的文章。
本研究将 MBV 感染定义为检测到 DENV、RVFV、WNV 和 CHIKV 中的一种或多种。主要结果是估计海湾国家 MBV 的合并流行率，若检测到上述任何一种病毒，个体即被视为感染 MBV。
从各数据库导出检索到的研究和引文至 Endnote 文献管理软件，去除重复记录后导入 Microsoft Word 文档。两名独立作者（K.H 和 H.M）评估标题和摘要，确定符合全文审查的研究。另外两名评审员（H.O.A. 和 M.D.G.）根据纳入标准评估全文，必要时由第四名独立评审员（A.A.A.）讨论不一致之处并达成共识后做出最终决定。
三名作者（K.H.、H.M. 和 H.O.A.）使用标准化数据提取 Excel 表格协作提取相关信息，必要时由第四名作者（M.A.）进行复核。记录的关键信息包括第一作者姓名、发表年份、国家、招募时间和地点、物种、目标人群、年龄、性别、样本量、检测方法、检测的生物标志物、报告的病毒和阳性病例数。
基于 Joana Briggs Institute（JBI）的患病率研究质量评估清单对纳入研究进行质量评估，两名评审员（K.H. 和 H.M.）独立评估，分歧通过共识解决。JBI 工具包含 9 个项目，每个项目回答 “是”“否”“不清楚” 或 “不适用”，根据 “是” 的比例计算最终评估结果，研究质量分为低（≤49%）、中（50 - 69%）、高（≥70%）三个等级。
使用 R 软件的 meta 和 metafor 包中的 Metaprop 命令在 RStudio 中进行荟萃分析。采用随机效应模型计算海湾国家 MBV 的总体流行率，并以比例和 95% 置信区间（CI）表示。通过 Cochran’s Q 检验和I2统计量评估异质性，I2值为 25%、50% 和 75% 分别表示低、中、高异质性水平。通过漏斗图和 Egger’s 检验评估发表偏倚，Egger’s 检验p<0.05表示存在发表偏倚。
结果
从四个在线数据库共检索到 921 条潜在相关记录（PubMed 222 条、Scopus 385 条、Google Scholar 227 条、Web of Science 87 条），去除 175 条重复记录后，评估 746 条记录的标题和摘要，排除 532 条不相关研究。随后对 214 篇文章进行全文审查，最终纳入 44 项符合标准的研究。
44 项研究发表于 2003 - 2023 年，报告了海湾国家 MBV 的流行率数据。其中 70.5%（n=31）针对人类样本，22.7%（n=10）涉及家畜样本，6.8%（n=3）同时包含人类和动物样本。研究地点主要集中在沙特阿拉伯（40 项），卡塔尔有 3 项，阿曼 1 项，巴林、阿联酋和科威特无符合标准的研究。酶联免疫吸附试验（ELISA）是最常用的检测方法，31 项研究使用该方法检测 MBV 感染。
共检测 34367 份人类样本和 19062 份动物样本，分别有 8993 份和 455 份样本经实验室确认感染一种或多种 MBV，人类总体流行率为 22.5%（95% CI：13.7 - 31.4），动物为 11.6%（95% CI：0.5 - 22.7%）。各研究间异质性较大（人类I2=100%，动物 99%）。按国家分析，沙特阿拉伯人类 MBV 流行率（22.3%）高于阿曼（67.7%）和卡塔尔（3.8%）；动物中，沙特阿拉伯流行率为 12.6%，卡塔尔为 0.0%。漏斗图和 Egger’s 检验表明存在发表偏倚（p<0.05）。
采用随机效应模型合并主要研究结果，人类 DENV 感染总体流行率估计为 32.4%（95% CI：22.6 - 42.1%，n=24133，19 项研究，I2:100% ，p<0.0001）。基于抗 DENV IgM、抗 DENV IgG 和病毒 RNA 检测的实验室确诊 DENV 感染合并流行率分别为 17.7%（95% CI：7.4 - 28.1%）、26.3%（95% CI：17.1 - 35.5%）和 37.0%（95% CI：18.7 - 55.2%）。
15 项研究报告了 RVFV 流行率数据，46.7% 针对人类样本，40% 涉及家畜样本，13.3% 同时包含两者。人类 RVFV 总体流行率估计为 10.1%（95% CI：0.0 - 27.8%，n=8053，9 项研究，I2:100% ，p<0.0001）。抗 RVFV IgM 和 IgG 抗体血清阳性率分别为 10.5%（95% CI：0.0 - 31.1%）和 4.3%（95% CI：0.9 - 7.7%）。8 项动物样本研究发现 RVFV 感染率较低，多数研究患病率低于 0.05%，海湾国家动物中 RVFV 合并流行率为 1.5%（95% CI：0.0 - 3.7%，n=18018，8 项研究，I2:90% ，p<0.01）。4 项研究报告动物抗 RVFV IgM 总体血清阳性率为 0.4%（n=13523），17003 份检测样本中抗 RVFV IgG 阳性率为 15.5%。
7 项研究报告了海湾国家 WNV 实验室检测结果，5 项基于动物样本，1 项基于人类样本，1 项两者皆有。6 项动物研究合并估计 WNV 总体流行率为 27.7%（95% CI：3.8 - 51.6%），异质性大（I2=100%；p<0.01）。抗 WNV IgM 和 IgG 血清阳性率分别为 0.0%（95% CI：0.0 - 0.5%）和 37.4%（95% CI：0.0 - 80.8%）。人类 WNV 合并流行率为 6.4%（95% CI：0.4 - 6.4%），人类研究中抗 WNV IgM 和 IgG 阳性病例分别占 3.5%（64 例）和 10.3%（234 例）。
3 篇符合标准的文章报告了海湾国家 CHIKV 相关信息，2 篇包含人类样本患病率数据，总样本量为 2032 人。荟萃分析显示，人类 CHIKV 合并流行率为 2.4%（95% CI：0.0 - 6.4%）。基于检测生物标志物的亚组分析表明，抗 CHIKV IgG 总体血清阳性率为 4.1%（95% CI：3.2 - 4.9），基于病毒 RNA 检测的 CHIKV 合并流行率为 0.0%（95% CI：0.0 - 8.8）。
讨论
过去二十年，虽有多项观察性研究探索海湾国家 MBV 流行率，但此前尚无 SRMA 整合这些信息。本研究首次全面提供海湾地区 MBV 流行率的最新证据。然而，海湾国家间研究数量和数据可用性差异大，CHIKV 和 WNV 数据集有限，无符合标准的黄热病病毒研究，巴林、阿联酋和科威特无符合纳入标准的研究。
本系统综述报告了海湾国家 DENV、RVFV、CHIKV 和 WNV 等蚊媒病毒感染的流行率。尽管异质性较大，但总体而言，MBV 感染在人类中流行率为 22.5%，动物中为 11.6%。海湾国家 MBV 风险高，病毒传播、蚊媒存在、气候条件和人口流动等因素都有利于病毒传播。
荟萃分析结果显示，DENV 合并流行率最高（32.4%），高于 RVFV（10.1%）、WNV（6.4%）和 CHIKV（2.4%）。DENV 高流行率可能与纳入研究数量多有关（19 项），且研究未区分检测的病毒标志物，可能高估了 DENV 感染的真实负担。本研究中 DENV 流行率高于非洲研究（14%），与沙特阿拉伯此前未进行荟萃分析的系统综述结果（31.7 - 56.9%）相近 。
本研究中人类 RVFV 合并流行率（10.1%）略高于近期非洲相关 SRMA（7.8%）和其他报告（5.9%），但动物中 RVFV 流行率（1.5%）低于其他研究。这可能是因为本研究仅检测家畜，未涉及野生动物，而野生动物在 RVFV 传播中的作用尚未得到充分研究。
本研究中 CHIKV 和 WNV 相关研究较少，CHIKV 仅 3 项且均针对人类，WNV 仅 2 项符合人类感染研究标准。CHIKV 合并流行率与全球类似荟萃分析结果相近，但血清阳性率与其他地区差异较大，可能受生态、经济、气候、检测方法、临床表现和样本招募时间等因素影响。由于 CHIKV 数据稀缺，研究结果应谨慎解读，未来研究有助于更好地了解其流行情况和制定防控措施。
本研究存在局限性。首先，巴林、阿联酋和科威特无流行率数据，其他国家研究代表性不足。其次，CHIKV 和 WNV 流行率研究少，可能导致总体流行率估计偏差。第三，多数研究基于医院和疑似患者，社区研究较少，可能影响总体流行率准确性。第四，仅纳入同行评审研究，其他数据库或未索引研究可能提供更多信息。
结论
本研究表明，MBV 在海湾国家人类中流行率较高，动物中相对较低。荟萃分析显示 DENV 在人类中流行率最高（32.4%）。尽管 RVFV、WNV 和 CHIKV 流行率较低，但仍不容忽视。建议采取更多治疗和预防措施减少病毒传播，同时加强研究和监测，精确评估该地区病毒负担。
