编辑推荐：
癌症严重威胁全球健康，早期检测至关重要。为解决现有癌症筛查方法缺乏器官特异性和诊断准确性不足的问题，研究人员分析 59,184 例癌症患者数据，发现多种器官特异性癌症生物标志物，为精准筛查和诊疗提供依据。
在健康与疾病的激烈 “交锋” 中，癌症始终是横亘在人们面前的一座险峻高山。据统计，2022 年全球约有 2000 万新增癌症病例，970 万人因癌症离世 。早期通过生物标志物筛查癌症，本是提高患者生存率的 “金钥匙”，可现有的筛查手段却存在诸多缺陷。一方面，它们常常缺乏器官特异性，就像一把 “万能钥匙” 试图打开所有锁，却难以精准匹配；另一方面，诊断准确性也不尽如人意，容易出现 “误判”，导致患者错过最佳治疗时机。而且，传统研究往往聚焦于单个生物标志物或特定癌症类型，忽略了癌症复杂的 “个性特征”。在这样的背景下，广州医科大学附属第一医院等机构的研究人员挺身而出，开展了一项极具意义的研究，相关成果发表在《BMC Cancer》杂志上。
研究人员为了攻克这些难题，展开了一项大规模的回顾性研究。他们收集了 2013 年至 2023 年期间广州医科大学附属第一医院 59,184 例癌症患者的数据，并将其按照系统、解剖位置和转移状态分为 11 个主要组，进一步细分至 22 种特定癌症类型。同时，收集 55,010 名健康个体的体检数据作为对照，通过 1:1 倾向得分匹配（PSM）控制年龄和性别等混杂因素。在研究过程中，主要运用了以下关键技术方法：对血液样本进行离心处理后，使用自动生化分析仪检测 96 项血清参数；运用主成分分析（PCA）、差异表达分析和受试者工作特征（ROC）曲线分析等统计方法，从大量数据中筛选出有价值的信息 。
研究人员首先分析了癌症病例的时间趋势和分布模式。结果发现，不同器官系统的癌症在性别和年龄分布上存在显著差异。例如，男性在呼吸系统、消化系统和泌尿系统癌症中更为常见，而女性在生殖系统和内分泌系统癌症中占比更高。从年龄上看，中年和老年患者在各系统癌症中占主导地位。在这十年间，癌症病例数整体呈加速上升趋势，其中呼吸系统癌症发病率最高，占比达 64.36% 。
通过倾向得分匹配构建对照队列后，研究人员进行了癌症特异性血清生物标志物的鉴定和验证。PCA 分析显示，癌症患者和健康对照的生化图谱存在明显差异。利用严格的筛选标准（p<0.05 和 | log?FC|>0.584962501），结合火山图和 ROC 曲线分析，发现了多种癌症特异性生物标志物。如胸腺癌患者的 CA724、铁蛋白和 β? - 微球蛋白水平显著降低；神经系统癌症患者血清磷水平下降；泌尿系统癌症患者的胱抑素 C 和肌酐水平升高 。
进一步对 22 种器官特异性癌症进行综合分析，又发现了更多独特的生物标志物特征。例如，肝胆癌患者谷丙转氨酶（ALT）水平升高；喉癌患者凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）降低；胰腺癌患者单核细胞计数增加；子宫内膜癌患者血清镁水平降低；肠道癌患者补体 C3 水平下降；卵巢癌患者载脂蛋白 B 升高、转铁蛋白降低；肾癌患者前白蛋白升高、抗链球菌溶血素 O（ASO）水平降低 。
在讨论部分，研究人员指出，该研究首次全面评估了基于常规实验室参数的器官特异性癌症生物标志物模式。这些发现意义重大，为癌症诊断提供了更精准的方向。例如，胸腺癌中相关生物标志物的变化反映了独特的代谢特征，有助于早期发现；神经系统癌症中血清磷水平的改变与内分泌功能变化相关，监测血清磷有助于优化治疗策略。而且，多生物标志物联合检测比传统单标志物筛查更具优势，能更准确地反映癌症相关的代谢变化。同时，研究也存在一定局限性，如单中心研究可能限制结果的普遍性，未来需要在更多样化的人群中进行验证，并深入探究这些生物标志物模式背后的生物学机制 。
总的来说，这项研究为癌症诊断领域带来了新的曙光，发现的器官特异性癌症生物标志物为早期检测和风险分层提供了潜在工具。尽管前路仍有挑战，但它为后续研究指明了方向，有望推动癌症诊疗技术向更精准、更高效的方向发展，让更多患者受益。
