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这篇综述聚焦甘油三酯 - 葡萄糖 - 腰围（TyG-WC）与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的关联。通过对多项研究荟萃分析，发现 TyG-WC 水平与 NAFLD 风险正相关，或可作潜在指标，对早期识别高危人群意义重大。
研究背景
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）如今已被重新定义为代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD），又称为代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD） 。全球范围内，NAFLD 的患病率约为 30.2%，不同地区有所差异，如亚洲为 30.9%，澳大利亚为 16.1% 等。它与肥胖、2 型糖尿病、高脂血症、高血压和代谢综合征等代谢性疾病密切相关，还可能进展为非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化甚至肝细胞癌。
目前，NAFLD 的诊断主要依靠腹部超声，但超声在量化脂肪浸润方面能力有限，尤其在腹部肥胖人群中准确性降低。磁共振成像（MRI）虽能准确评估肝脂肪变性和纤维化，但受技术可行性和检查时间限制。肝活检是诊断的金标准，却存在侵入性、患者接受度差、采样差异和成本高等问题。因此，寻找简单有效的工具来早期识别 NAFLD 高危人群至关重要。
胰岛素抵抗（IR）在 NAFLD 的发病机制中起着关键作用。稳态模型评估胰岛素抵抗（HOMA-IR）是评估 IR 的重要指标，但在基层医疗中，由于很少测量循环胰岛素浓度，一些替代指标如脂肪肝指数（FLI）、甘油三酯 - 葡萄糖（TyG）指数等应运而生。其中，TyG 相关参数，包括甘油三酯 - 葡萄糖 - 腰高比（TyG-WHtR）、甘油三酯 - 葡萄糖 - 腰围（TyG-WC）和甘油三酯 - 葡萄糖 - 体重指数（TyG-BMI），在日本人群中可有效识别 NAFLD。然而，TyG-WC 与 NAFLD 风险之间的关系仍存在争议，本研究旨在通过荟萃分析对此进行深入探究。
研究方法
- 协议注册与检索策略：研究方案在 PROSPERO 数据库注册，注册号为 CRD42024580557。检索了 Cochrane Library、Embase、Web of Science、PubMed 等多个数据库，时间跨度从数据库建立至 2024 年 7 月，具体检索策略详见补充表 1。
- 研究选择与纳入标准：依据 PICOS 标准，纳入标准为：年龄大于 18 岁的成年人；经组织学、超声、CT 或无创生物标志物及评分确诊为肝脂肪变性；比较高 TyG-WC 指数与低 TyG-WC 指数；能获取均值和标准差（SD）或可计算；以全文发表的观察性研究。排除标准包括：涉及肝脂肪变性继发原因的研究；缺乏相关数据或无法提取数据的研究；综述、荟萃分析、会议摘要、非人研究或体外研究；非英文发表的研究。两名研究者独立进行研究筛选和数据分析，若有分歧则通过协商或由第三位研究者裁决。相关计算公式为：BMI = 体重（kg）/ 身高 2（m2）；TyG-WC = Ln [TG（mg/dL）×FPG（mg/dL）/2]×WC（cm）。
- 数据收集与质量评估：将纳入研究的相关特征录入电子数据库，包括研究细节、参与者信息、NAFLD 诊断方法以及 NAFLD 组和对照组 TyG-WC 水平的比较。采用 Joanna Briggs Institute 的批判性评价清单评估横断面研究的质量，队列研究则使用纽卡斯尔 - 渥太华量表（NOS）评分。运用 GRADE 方法评估每个结局的证据确定性，考虑偏倚风险、不一致性、间接性、不精确性和发表偏倚等因素。使用 ROBINS-E 工具评估纳入研究的偏倚风险。
- 统计分析：运用 Review Manager 5.4 和 Stata 14.0 软件进行统计分析。对于报告中位数和四分位数间距（IQR）的研究，计算均值和 SD。以 TyG-WC 为主要结局指标，用 I2 统计量和卡方检验评估异质性，I2 大于 50% 表示存在高度异质性。采用随机效应模型合并数据，通过漏斗图、Egger 检验和 Begg 检验评估发表偏倚，进行留一法敏感性分析，并在发现高异质性来源时进行亚组分析。
研究结果
- 检索结果：最初检索到 114 篇文章，经去除重复记录、筛选标题和摘要，排除 89 篇，因全文不可得排除 1 篇。对剩余 24 篇全文评审后，排除 14 篇，最终纳入 10 项研究，共涉及 38,518 名参与者，其中 14,473 例为 NAFLD 患者。
- 纳入研究的特征与质量评估：纳入研究的样本量从 175 到 20,922 不等，平均年龄在 43.9 至 52.6 岁之间，所有研究均使用超声或 CT 诊断 NAFLD。9 项横断面研究用 Joanna Briggs Institute 清单评估，其余队列研究用 NOS 评分，整体研究质量较高，且经 ROBINS-E 工具评估，偏倚风险较低。基于 GRADE 方法，证据总体质量为低，但对了解 TyG-WC 与 NAFLD 风险的关联仍有价值。
- TyG-WC 与 NAFLD 风险的关联：10 项研究比较了 NAFLD 患者和非 NAFLD 对照者的 TyG-WC 水平，汇总分析结果显示，总体均值差（MD）为 137.41（95% 置信区间（CI）：121.52 - 153.31），存在显著异质性（I2=96%，P<0.00001），其中一项样本量较大的研究可能是导致异质性的主要原因。
- 敏感性分析与发表偏倚：敏感性分析中，剔除任何一项研究后，合并结果与原始结果一致，固定效应模型分析结果也无显著改变。Begg 检验（P=0.592）和 Egger 检验（P=0.526）表明无发表偏倚。
- 亚组分析：基于地理区域、年龄和 BMI 进行亚组分析，结果显示平均年龄、BMI、地理区域与 TyG-WC 之间的交互作用不显著，但各亚组仍存在显著异质性，说明这些因素不是异质性的主要来源，也支持了 TyG-WC 作为 NAFLD 风险潜在预测指标在不同地区、年龄组和 BMI 类别中的通用性。
- Meta 回归分析：单变量 Meta 回归分析显示，NAFLD 诊断、人群类型和研究类型不是异质性的来源，由于纳入研究数量有限，无法进行多变量 Meta 回归分析。
讨论
本荟萃分析纳入 10 项高质量临床研究，发现 NAFLD 患者的 TyG-WC 水平显著高于对照组。亚组分析表明，TyG-WC 水平与 NAFLD 发病风险的关联不受参与者地理区域、年龄或 BMI 的显著影响。非亚洲国家人群，尤其是美国人群，TyG-WC 水平较高，需更关注 NAFLD 和代谢综合征风险。
NAFLD 的发病机制是多因素的，涉及 IR、遗传易感性、肠道菌群失调和饮食习惯等。IR 是 NAFLD 发病的核心因素，会导致全身胰岛素敏感性降低，特别是在肝脏和脂肪组织中，进而引发肝脏的从头脂肪生成（DNL）和糖异生，导致脂肪过度积累。TyG-WC 中的甘油三酯（TG）和空腹血糖（FPG）与 “糖毒性” 和 “脂毒性” 相关，腰围（WC）是评估肥胖和潜在动脉粥样硬化性代谢紊乱的关键指标，也与 IR 风险增加有关，因此 TyG-WC 可能是 NAFLD 的危险因素。
此前有研究表明，在日本人群中，TyG-WC 水平在 480 - 800 之间时与 NAFLD 风险显著相关，而在该范围之外则无关联。还有研究显示，TyG-WC 在诊断 NAFLD 方面比 HOMA-IR、TyG 和 TyG-BMI 表现更优，可能是因为 WC 反映了内脏脂肪积累，与 IR、代谢紊乱和肝脂肪变性相关。目前，临床实践中尚无普遍接受的 TyG-WC 临界值，日本人群和美国人群分别有不同的报道值，还需进一步研究验证。此外，TyG-WC 与 NAFLD 患者的全因死亡率、心血管死亡率和糖尿病死亡率密切相关，可作为预测指标，用于识别高危患者，以便及时干预。
本研究也存在一些局限性。首先，NAFLD 诊断主要依靠超声而非肝活检，可能低估了 NAFLD 的患病率。其次，大部分参与者来自伊朗、中国和美国，可能限制了研究结果的普遍性。尽管进行了单变量 Meta 回归分析，但仍可能存在残余混杂因素影响结果，且由于纳入研究数量有限，无法控制饮食习惯和生活方式因素，可能导致额外的异质性。未来需要更多针对不同特征人群的研究。
结论
本研究发现 NAFLD 患者和非 NAFLD 患者的 TyG-WC 指数存在显著差异，升高的 TyG-WC 水平可能是 NAFLD 的潜在危险因素。利用 TyG-WC 早期识别高危个体，有助于及时发现和干预 NAFLD，对高 TyG-WC 水平人群进行密切监测和针对性饮食调整具有重要意义。然而，由于 TyG-WC 与肝纤维化、糖尿病性 NAFLD 的关系数据有限，且缺乏明确的诊断临界值，仍需进一步研究，以更好地理解 TyG-WC 在疾病发生、发展和管理中的作用，推动 NAFLD 的早期诊断、临床决策和个性化治疗。
