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非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）全球高发，炎症在其发病进程中作用关键。研究人员探究 C 反应蛋白与淋巴细胞比值（CLR）和 NAFLD 及患者死亡率的关系。发现 CLR 与 NAFLD 呈非线性正相关，但不影响患者全因和心血管疾病死亡率，为疾病防治提供新方向。
在当今社会，人们的生活方式发生了巨大变化，高热量饮食、运动量减少等因素，让非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）逐渐成为全球最常见的慢性肝病。NAFLD 就像一个潜伏在身体里的 “隐形杀手”，悄无声息地危害着人们的健康。它不仅与复杂的代谢紊乱密切相关，还可能通过慢性炎症过程，为肝癌的发生 “创造条件” 。炎症和免疫反应在 NAFLD 的发病机制中扮演着至关重要的角色，可现有的研究对于一些潜在的炎症标志物与 NAFLD 的关系还知之甚少。于是，为了进一步探索炎症标志物与 NAFLD 之间的联系，来自吉林大学第一医院等机构的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表在《BMC Gastroenterology》上。
这项研究中，研究人员运用了多种技术方法。他们借助美国国家健康和营养检查调查（National Health and Nutrition Examination Survey，NHANES）2015 - 2018 年的公开数据，该数据涵盖了大量美国非机构化居民的健康信息。通过对数据进行加权逻辑回归、加权 Cox 比例风险模型分析，探究 CLR 与 NAFLD 以及 NAFLD 患者全因死亡率和心血管疾病（Cardiovascular disease，CVD）死亡率之间的关联。同时，利用限制立方样条（Restricted cubic spline，RCS）曲线评估剂量 - 反应关系，采用阈值效应分析确定拐点 。
研究结果主要从以下几个方面呈现：
- 基线特征：研究共纳入 2137 名 NAFLD 患者和 2234 名非 NAFLD 对照者。分析发现，NAFLD 患者普遍年龄更大，男性居多，非西班牙裔白人占比较高，受教育程度较低。他们的身体质量指数（Body mass index，BMI）、丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（Aspartate aminotransferase，AST）等指标水平更高，高密度脂蛋白胆固醇（High-density lipoprotein cholesterol，HDL - C）和身体活动水平较低，且更易吸烟或患有糖尿病、高血压等合并症。值得注意的是，NAFLD 患者的 CLR 水平也更高，并且随着 CLR 四分位数的增加，NAFLD 的患病率逐渐上升 。
- CLR 对 NAFLD 和死亡率的影响：加权逻辑回归分析显示，CLR 与 NAFLD 风险相关。对 CLR 进行自然对数（ln）转换后，在未调整任何协变量的模型 1 中，lnCLR 与 NAFLD 显著相关（OR=2.04 ，95% CI=1.87?2.23 ，P<0.001 ） 。在调整年龄、性别和种族的模型 2 以及进一步调整更多变量的模型 3 中，这种关联依然存在，不过在模型 3 中，CLR 四分位数分析显示，Q2、Q3 和 Q4 组与 Q1 组相比，虽有趋势效应，但无显著差异 。而对 2134 名 NAFLD 参与者进行中位随访 2.83 年后，加权 Cox 回归分析表明，lnCLR 与全因死亡率和 CVD 死亡率均无显著相关性 。
- 剂量 - 反应关系和敏感性分析：RCS 曲线分析显示，CLR 与 NAFLD 呈显著非线性关系，在一定范围内，NAFLD 风险随 CLR 水平升高而增加，但达到一定阈值（CLR = 1.667）后趋于稳定。阈值效应分析也证实了这一点，当 CLR 小于 1.667 时，与 NAFLD 风险显著相关（OR=1.417 ，95% CI=1.136?1.770 ，P=0.006 ），超过该值后，这种关联减弱（OR=1.021 ，95% CI=0.982?1.055 ，P=0.254 ） 。亚组分析发现，CLR 与 NAFLD 的正相关在无血脂异常的参与者中更为明显，且 CLR 与血脂异常之间存在显著交互作用 。
在研究结论与讨论部分，研究人员确认了 CLR 与 NAFLD 之间存在非线性正相关关系，较高的 CLR 水平可能增加 NAFLD 的发病风险。然而，CLR 对 NAFLD 患者的全因死亡率和 CVD 死亡率并无影响。这一发现意义重大，它为识别 NAFLD 高风险人群提供了新的指标。对于 CLR 水平升高的人群，能够提高他们对 NAFLD 风险的认识，从而促使其尽早采取干预措施，预防疾病进展。不过，研究也存在一定局限性，比如作为横断面分析无法确定因果关系，NAFLD 的定义未采用直接成像或组织学确认，随访时间较短等。尽管如此，该研究首次为 CLR 与 NAFLD 的关联提供了证据，为后续研究奠定了基础，期待未来有更多大规模、前瞻性研究进一步验证和拓展这些发现，为 NAFLD 的防治带来新的突破。
